지원사업
학술연구/단체지원/교육 등 연구자 활동을 지속하도록 DBpia가 지원하고 있어요.
커뮤니티
연구자들이 자신의 연구와 전문성을 널리 알리고, 새로운 협력의 기회를 만들 수 있는 네트워킹 공간이에요.
초록· 키워드
오류제보하기
에폽토시스에 의한 세포자멸사는 암세포에 대한 항암제 효능의 핵심적 기전이다. 항암제의 대표적인 두 종류로 알려진 DNA-손상 약제(DNA-damaging agents, DDAs)와 미세소관-손상 약제(microtubule-damaging agents, MDAs)가 암세포에 야기하는 초기 항암신호전달 기전은 다르지만, 최종적으로는 대부분 미토콘드리아 의존-에폽토시스를 통해 암세포를 사멸시킨다. 한편, DDAs에 의한 에폽토시스 유도에는 wild-type 종양억제 단백질 p53의 역할이 매우 중요하다. 그러나 인체 암의 약 50% 이상이 p53유전자의 돌연변이 때문에 종양억제 단백질로서의 p53 기능이 불활성화 되어 있다. 따라서 p53과 무관하게 에폽토시스를 유도할 수 있는 MDAs를 이용한 항암치료는 돌연변이 p53을 지닌 암세포에 대해 유리한 화학요법으로 이해된다. 최근 본 연구진은 인체 급성 백혈병 세포 주인 Jurkat T 세포를 모델로 하여, MDAs (nocodazole, 17-α-estradiol, 혹은 2-methoxyestradiol)의 항암작용과 관련된 세포주기 정지 및 에폽토시스 유도 기전을 구명하였다. 그 결과, Jurkat T 세포를 MDAs로 처리할 경우, 유사분열방추사의 결함에 의한 세포주기(전중기, prometaphase) 정지, 장시간에 걸친 Cdk1의 활성화, 활성화된 Cdk1에 의한 에폽토시스 조절인자들(Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 및 Bim)의 인산화, 이에 따른 Bak 활성화, 미토콘드리아막 손상 및 카스파아제 연쇄 활성화에 의해 에폽토시스가 유도됨을 밝혔다. 또한 동일한 MDA 처리 조건하에서 Bcl-2 혹은 Bcl-xL의 과발현시켜 에폽토시스 진행을 차단할 경우, Jurkat T 세포는 약제처리 후에 전중기 정지된 4N 상태에 도달하지만, 이어서 유사분열 불이행(mitotic slippage) 및 내재복제(endoreduplication)가 진행되어 다배수체들(polyploids; 8N, 16N)을 생성하게 됨을 확인하였다. 이러한 결과는 MDAs처리에 따른 다배수체들의 생성을 차단하는 세포 내 기전으로서, 전중기 정지된 4N 세포의 에폽토시스에 의한 제거가 매우 중요함을 보여준다. 특히, 다배수체는 유전적으로 매우 불안정하여 암세포의 항암제 내성 획득 및 암 재발과 직접 연관되는 것으로 알려져 있으므로, 에폽토시스 기전에 결함이 있는 암세포를 대상으로 MDAs를 이용한 항암 화학요법을 시행할 경우에는 다배수체 세포의 생성을 차단하기 위한 새로운 수단이 반드시 병행되어야 할 것으로 사료된다.
목차
Introduction
Conclusions
References
초록
참고문헌 (80)
참고문헌 신청
Abraham, R. T. 2001. Cell cycle checkpoint signaling through the ATM and ATR kinases. Genes Dev. 15, 2177-2196.
Adams, R. L. and Lindsay, J. G. 1967. Hydroxyurea: reversal of inhibition and use as a cell synchronizing agent. J. Biol. Chem. 242, 1314-1317.
Amaravadi, R. K. and Thompson, C. B. 2007. The roles of therapy-induced autophagy and necrosis in cancer treatment. Clin. Cancer Res. 13, 7271-7279.
Andreassen, P. R., Lohez, O. D., Lacroix, F. B. and Margolis, R. L. 2001. Tetraploid state induces p53-dependent arrest of nontransformed mammalian cells in G1. Mol. Biol. Cell 12, 1315-1328.
Aylon, Y., Michael, D., Shmueli, A., Yabuta, N., Nojima, H. and Oren, M. 2006. A positive feedback loop between the p53 and Lats2 tumor suppressors prevents tetraploidization. Genes Dev. 20, 2687-2700.
Adams, R. L. and Lindsay, J. G. 1967. Hydroxyurea: reversal of inhibition and use as a cell synchronizing agent. J. Biol. Chem. 242, 1314-1317.
Amaravadi, R. K. and Thompson, C. B. 2007. The roles of therapy-induced autophagy and necrosis in cancer treatment. Clin. Cancer Res. 13, 7271-7279.
Andreassen, P. R., Lohez, O. D., Lacroix, F. B. and Margolis, R. L. 2001. Tetraploid state induces p53-dependent arrest of nontransformed mammalian cells in G1. Mol. Biol. Cell 12, 1315-1328.
Aylon, Y., Michael, D., Shmueli, A., Yabuta, N., Nojima, H. and Oren, M. 2006. A positive feedback loop between the p53 and Lats2 tumor suppressors prevents tetraploidization. Genes Dev. 20, 2687-2700.
함께 읽어보면 좋을 논문
논문 유사도에 따라 DBpia 가 추천하는 논문입니다. 함께 보면 좋을 연관 논문을 확인해보세요!
-
Apoptotic Effect of Proso Millet Grains on Human Breast Cancer MDA-MB-231 Cells Is Exerted by Activation of BAK and BAX, and Mitochondrial Damage-mediated Caspase Cascade Activation
생명과학회지
2023 .01
-
이산화염소의 활성산소 유발에 따른 곤충 세포의 아폽토시스
한국응용곤충학회지
2016 .01
-
Kaempferol Activates G2-Checkpoint of the Cell Cycle Resulting in G2-Arrest and Mitochondria-Dependent Apoptosis in Human Acute Leukemia Jurkat T Cells
Journal of Microbiology and Biotechnology
2016 .01
-
A549 폐암세포에서 미토콘드리아 경로를 통한 개똥쑥 추출물의 apoptosis 유도 효과
생명과학회지
2016 .08
-
포도껍질 추출물이 인체유방암세포 사멸에 미치는 영향
동아시아식생활학회지
2015 .02
-
Corosolic acid의 유방암세포 증식 및 전이에 미치는 영향
Journal of Nutrition and Health
2020 .04
-
갈조류 추출물에 의한 인간 암세포 성장 억제 및 세포 사멸 유도
생명과학회지
2016 .05
-
Pharmacologic Inhibition of Autophagy Sensitizes Human Acute Leukemia Jurkat T Cells to Acacetin-Induced Apoptosis
Journal of Microbiology and Biotechnology
2017 .01
-
지방세포로의 분화를 통한 악성 종양의 치료 가능성
생명과학회지
2023 .06
-
유방암세포에서 세포외 소포체 분비 감소를 통한 glabridin의 항암효과
Journal of Nutrition and Health
2022 .04
-
겨우살이 물추출물 첨가 김치의 A549 인체 폐암 세포 증식저해 효과
생명과학회지
2017 .12
-
Machilus Thunbergii Water Extract Induces Cytotoxic Effect against Human Acute Jurkat T Lymphoma
생명과학회지
2017 .08
-
Loquat (Eriobotrya japonica) leaf extract inhibits the growth of MDA-MB-231 tumors in nude mouse xenografts and invasion of MDA-MB-231 cells
Nutrition Research and Practice
2016 .04
-
Loquat (Eriobotrya japonica) leaf extract inhibits the growth of MDA-MB-231 tumors in nude mouse xenografts and invasion of MDA-MB-231 cells
Nutrition Research and Practice
2016 .04
-
구강편평세포암종 세포에서 감초 유래 Liquiritigenin의 항증식, 세포주기 정지 및 세포사멸 유도
생명과학회지
2019 .03
-
Bioinformatic identification and expression analysis of the chicken B cell lymphoma (BCL) gene
Genes & Genomics
2019 .01
-
Cisplatin의 난소암 세포 증식 억제에 관한 신호 전달 기전
대한임상검사과학회지
2020 .01
-
Relationship between Reactive Oxygen Species and Adenosine Monophosphate-activated Protein Kinase Signaling in Apoptosis Induction of Human Breast Adenocarcinoma MDA-MB-231 Cells by Ethanol Extract of Citrus unshiu Peel
생명과학회지
2019 .04
-
동충하초 유래 cordycepin에 의한 AGS 인체 위암세포의 apoptosis 유발
생명과학회지
2016 .07
-
Anti-cancer Effect of Apigenin on Human Breast Carcinoma MDA-MB-231 through Cell Cycle Arrest and Apoptosis
한국미생물·생명공학회지
2019 .01
이 논문의 저자 정보
이 논문과 함께 이용한 논문
AGS 위암세포에서 Akt/GSK-3β/p53 신호경로 조절을 통한 벌사상자 에탄올 추출물의 G1 Cell Cycle Arrest 유도 효과
임은경
,
김은지
,
김보민
외 3명
한국식품영양과학회지
2017
.04
[P10-230] Rhizoma Cimicifugae and Radix Sophorae Flavescentis suppress glucose uptake through AMPK in rat L6 skeletal muscle cells
Yoon Kyung Uhm
,
Kyung Hee Jung
,
Eunyoung Ha
외 4명
한국식품영양과학회 학술대회발표집
2006
.10
7-Ketocholesterol에 의한 Akt 감소와 혈관평활근세포의 세포자멸사
서교원
,
김치대
,
이원석
생명과학회지
2016
.02
NF-κB Inhibitor Suppresses Hypoxia-induced Apoptosis of Mouse Pancreatic β-cell Line MIN6
Hyun Sook Koh
,
Jae Young Kim
대한의생명과학회지
2014
.03
Anti-proliferative Effects of β-ionone on Human Lung Cancer A-549 Cells
Sun Min Lee
,
Young Sook Kim
,
Wook Jin Jang
외 7명
생명과학회지
2013
.11
최근 본 자료
댓글(0)
0
UCI(KEPA) : I410-ECN-0101-2016-470-002792064