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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
한민호 (국립해양생물자원관) 최영현 (동의대학교)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제26권 제4호
발행연도
2016.4
수록면
431 - 438 (8page)

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TRAIL은 정상세포에서는 세포독성을 나타내지 않는 반면, 암세포에서는 사멸을 유도하므로 항암제로 각광받고 있지만 많은 암세포에서 TRAIL에 저항성을 가지고 있는 것으로 알려져 있으므로 이를 극복해야하는 큰 어려움이 남아있다. 본 연구에서는 TRAIL에 저항성을 가지는 인간 방광암 세포주인 5637 세포를 이용하여 histone deacetylase 억제제인 sodium butyrate (SB)와 TRAIL을 혼합처리하였을 경우 유발되는 세포사멸 효과와 이와 관련된 분자생물학적 메카니즘을 연구하였다. 세포독성이 없는 조건의 TRAIL과 SB를 혼합처리 하였을 경우 SB 단독처리군 보다 세포사멸이 현저하게 증가하는 것으로 확인되었다. TRAIL과 SB의 혼합처리는 caspases (caspase-3, -8 and -9)의 활성화 및 PARP의 단편화를 유발하였다. 하지만 caspase 억제제에 의하여 TRAIL과 SB의 혼합처리에 의하여 유발되는 apoptosis가 현저하게 억제되는 것으로 나타났다. 또한 TRAIL과 SB의 혼합처리는 세포표면에 존재하는 DR5의 발현 증가 및 c-FLIP의 발현 감소를 유발하였으며, pro-apoptotic protein인 Bax와 세포질cytochrome c의 발현 증가 및 anti- apoptotic protein인 Bcl-xL의 발현감소와 함께 tBid의 형성을 유발하였다. 이는 SB와 TRAIL의 혼합처리가 안전하고 선택적으로 TRAIL에 저항성을 가지는 방광암 세포에서 치료하는데 효과적인 전략임을 제시하는 결과이다.
#Apoptosis #Caspase #DR5 #Sodium butyrate #TRAIL ((TNF)-related apoptosis-inducing ligand)

목차

서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
References
초록

참고문헌 (38)

참고문헌 신청
Abdulghani, J. and El-Deiry, W. S. 2010. TRAIL receptor signaling and therapeutics. Expert. Opin. Ther. Targets 14, 1091-1108. google schola Barneda-Zahonero, B. and Parra, M. 2012. Histone deacetylases and cancer. Mol. Oncol. 6, 579-589. google schola Benayoun, B., Baghdiguian, S., Lajmanovich, A., Bartoli, M., Daniele, N., Gicquel, E., Bourg, N., Raynaud, F., Pasquier, M. A., Suel, L., Lochmuller, H., Lefranc, G. and Richard, I. 2008. NF-kappaB-dependent expression of the antiapoptotic factor c-FLIP is regulated by calpain 3, the protein involved in limb-girdle muscular dystrophy type 2A. FASEB J. 22, 1521-1529. google schola Billen, L. P., Shamas-Din, A. and Andrews, D. W. 2008. Bid: a Bax-like BH3 protein. Oncogene 27, S93-104. google schola Carew, J. S., Giles, F. J. and Nawrocki, S. T. 2008. Histone deacetylase inhibitors: mechanisms of cell death and promise in combination cancer therapy. Cancer Lett. 269, 7-17. google schola

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