Functional Inactivation of pRb Associated with Cyclin D1- and  Cyclin-dependent Kinase 4 Overexpression Plays A Key Role in Human  Pituitary Tumorigenesis

명나혜

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자료유형: 학술저널

저자정보: 명나혜

저널정보: 대한병리학회 Journal of Pathology and Translational Medicine Journal of Pathology and Translational Medicine 제43권 제1호

발행연도: 2009.1

수록면: 56 - 62 (7page)

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Background : Human pituitary adenoma (PA) is a common intracranial tumor, but the mechanism underlying tumorigenesis has not been established. Functional inactivation of retinoblastoma protein (pRb) following cyclin D1- and cyclin-dependent kinase (CDK) 4-dependent hyperphosphorylation is one of the most important mechanisms in tumor cell proliferation. We evaluated immunohistochemical expressions of cyclin D1, CDK4 and phosphorylated pRb (p-pRb) in 50 PAs to investigate a role for functional inactivation of pRb associated with cyclin D1/CDK4 overexpression in pituitary tumorigenesis and to correlate it with clinicopathologic variables. Methods : Fifty human PAs were immunohistochemically stained for cyclin D1, CDK4 and p-pRb (Thr 356). Correlations between their expression and the clinicopathologic characteristics were statistically analyzed. Results : Cyclin D1 and CDK4 were overexpressed in 56% and 64%, respectively; pRb was hyperphosphorylated in 64%. Forty one cases (82%) showed one or more of these altered expressions. Overexpressions of cyclin D1 and CDK4 were correlated with functional pRb inactivation. Cyclin D1 overexpression was associated with apoplexy and growth hormone production. Conclusions : Functional inactivation of pRb associated with the cyclin D1/CDK4 overexpression might play a key role in human pituitary tumorigenesis. CDK4 worked in concert with cyclin D1 to hyperphosphorylate pRb. Pituitary apoplexy appeared to be associated with cyclin D1 overexpression.

#Pituitary adenoma #Retinoblastoma protein #Cyclin D1 #Cyclin-dependent kinase 4 #Immunohistochemistry

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Asa SL / 1998 / The cytogenesis and pathogenesis of pituitary ade nomas / Endocr Rev 19 : 798 ~ 827

Asa SL / 1998 / The cytogenesis and pathogenesis of pituitary adenomas / Endocr Rev 19 : 798 ~ 827

Bates AS / 1997 / Allelic deletion in pituitary adenomas reflects aggressive biological activity and has potential value as a prognostic marker / J Clin Endocrinol Metab 82 :

Betticher DC / 1996 / Prognostic significance of CCND1 (cyclin D1) overexpression in primary non-small cell lung cancer / Br J Cancer 73 : 294 ~ 300

Betticher DC / 1997 / G1 control gene status is frequently altered in resectable non-small cell lung cancer / Int J Cancer 74 : 556 ~ 562

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