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저자정보
저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제48권 제1호
발행연도
2016.1
수록면
345 - 354 (10page)

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Purpose We previously reported that forkhead transcription factors of the O class 1 (FOXO1) expres- sion in gastric cancer (GC) was associated with angiogenesis-related molecules. However, there is little experimental evidence for the direct role of FOXO1 in GC. In the present study, we investigated the effect of FOXO1 on the tumorigenesis and angiogenesis in GC and its relationship with SIRT1. Materials and Methods Stable GC cell lines (SNU-638 and SNU-601) infected with a lentivirus containing FOXO1 shRNA were established for animal studies as well as cell culture experiments. We used xenograft tumors in nude mice to evaluate the effect of FOXO1 silencing on tumor growth and angiogenesis. In addition, we examined the association between FOXO1 and SIRT1 by immunohistochemical tissue array analysis of 471 human GC specimens and Western blot analysis of xenografted tumor tissues. Results In cell culture, FOXO1 silencing enhanced hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) expression and GC cell growth under hypoxic conditions, but not under normoxic conditions. The xenograft study showed that FOXO1 downregulation enhanced tumor growth, microvessel areas, HIF-1α activation and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression. In addi- tion, inactivated FOXO1 expression was associated with SIRT1 expression in human GC tissues and xenograft tumor tissues. Conclusion Our results indicate that FOXO1 inhibits GC growth and angiogenesis under hypoxic condi- tions via inactivation of the HIF-1α–VEGF pathway, possibly in association with SIRT1. Thus, development of treatment modalities aiming at this pathway might be useful for treating GC.
#Stomach neoplasms #Angiogenesis modulating agents #Human FOXO1 protein #Human SIRT1 protein

목차

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참고문헌 (24)

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Zhang Y / 2011 / FoxO family members in cancer / Cancer Biol Ther 12:253~259 google schola Kim SY / 2011 / Constitutive phosphorylation of the FOXO1 transcription factor in gastric cancer cells correlates with microvessel area and the expressions of angiogenesis-related molecules / BMC Cancer 11:264 google schola Srivastava RK / 2010 / FOXO transcription factors and VEGF neutralizing antibody enhance antiangiogenic effects of resveratrol / Mol Cell Biochem 337:201~212 google schola Song NY / 2012 / Janus-faced role of SIRT1 in tumorigenesis / Ann N Y Acad Sci 1271:10~19 google schola Maiese K / 2011 / Translating cell survival and cell longevity into treatment strategies with SIRT1 / Rom J Morphol Embryol 52:1173~1185 google schola

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