간경변증 쥐 무델에서 혈청 Hyaluronic acid와 간섬유화의 정략적 측정치 간의 상관관계

김문영; 백순구; 장윤옥; 석기태; 김재우; 김현수; 조미연; 최선주; 엄순호; 한광협

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저자정보: 김문영 백순구 장윤옥 석기태 김재우 김현수 조미연 최선주 엄순호 한광협

저널정보: 대한간학회 Clinical and Molecular Hepatology Clinical and Molecular Hepatology 제14권 제2호

발행연도: 2008.1

수록면: 159 - 167 (9page)

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Backgrounds/Aims: The serum level of hyaluronic acid (HA) has been suggested as a useful serologic marker for hepatic fibrosis. However, the relationship between serum HA levels and quantitative markers of fibrosis from liver tissue has not been reported. The aim of this study was to determine the correlation between serum HA level and quantitative measurement of hepatic fibrosis in a cirrhotic rat model. Methods: Cirrhosis was produced by common bile duct ligation (BDL) in adult Sprague-Dawley rats. The animals were classified into four groups: (1) G1, sham operated (n=5); (2) G2, BDL for 2 weeks (n=6); (3) G3, BDL for 3 weeks (n=6); and (4) G4, BDL for 4 weeks (n=6). Hepatic fibrosis was analyzed histomorphologically using the Batts and Ludwig scoring system. Serum HA level and hepatic hydroxyproline content were quantified. The gene expressions in the liver of procollagen, collagen, and transforming growth factor-β (TGF-β) were measured by reverse transcriptase-polymerase chain reaction. Results: In groups G1, G2, G3, and G4, the Batts and Ludwig scores (mean±SD) were 0, 1.3±0.5, 2.6±0.5, and 3.4±0.5, respectively (P<0.05), serum HA levels were 12.5±3.2, 30.0±4.3, 228.6±157.7, and 391.3±207.7 ng/mL (P<0.05), and the concentration of hydroxyproline was 12.4±2.8, 17.6±3.8, 17.9±2.4, and 33.4±3.4 μg/g liver tissue, and it was significantly higher in group G4 than in the other groups (P<0.05). The gene expressions of collagen, procollagen, and TGF-β1 in the liver were also significantly higher in group G4 compared with the other groups (P<0.05). Direct linear correlations were observed between serum HA level and hepatic hydroxyproline content, hepatic gene expressions of collagen, procollagen, TGF-β1, and histomorphological grade of hepatic fibrosis (P<0.001). Conclusions: These results indicate that serum HA is a useful and noninvasive serologic marker for the evaluation of advanced hepatic fibrosis.

배경/목적: 혈청 hyaluronic acid (HA)는 간섬유화를 예측하는 유용한 지표로 제시되고 있으나, 간조직에서 정량적으로 측정한 간섬유화의 직접 지표들과의 상관관계에 대해서는 알려진 바가 없다. 이에 본 연구에서는 쥐를 이용한 간경변증 동물 모델을 통해 간조직 내 섬유화 지표의 정량적 측정과 혈청 HA 농도 간의 관련성을 알아보았다. 방법: Sprague-Dawely 쥐를 대상으로 총담관결찰(Common bile duct ligation, 이하 BDL)을 한 후, BDL 기간에 따라 제1군은 BDL을 시행치 않은 대조군, 제2군: 2주간 BDL, 제3군: 3주간 BDL, 제4군: 4주간 BDL 시행한 군의 네 군(각 군 n=6, 제1군 n=5)으로 나누었다. 이들에 대해 Batts & Ludwig 체계를 이용하여 조직으로 간섬유화의 단계를 평가하고, 혈청 HA치를 정량적 검사 kit를 이용하여 측정하였다. 쥐의 간 전체를 적출하여 이를 고르게 간 후 조직 내 hydroxyproline 양을 정량하였으며, 역전사중합효소반응을 이용하여 procollagen, collagen, TGF-β의 RNA 발현 정도를 분석하였다. 결과: Batts & Ludwig 점수 분석상 1, 2, 3, 4군에 대해서 간섬유화 점수는 각각 0, 1.3±0.5, 2.6±0.5, 3.4±0.5로 각 군당 섬유화 발현 정도의 유의한 차이를 보였다(P<0.05). 혈청 HA 농도는 각각 12.5±3.2, 30.0±4.3, 228.6±157.7과 391.3±207.7 ng/ mL로 3, 4군에서 유의하게 높게 나타났으며(P< 0.05), 간조직 내의 hydroxyproline 함량도 각각 12.4±2.8, 17.6±3.8, 17.9±2.4과 33.4±3.4 (μg/g liver tissue)로 다른 군에 비해 4군에서 높은 값을 보였다(P<0.05). Collagen, procollagen, TGF-β의 RNA 발현 정도 역시 다른 군에 비해 4군에서 높게 나타났으며(P<0.05), 혈청 HA 농도와 간내 hydroxyproline 함량, collagen, procollagen, TGF-β1의 RNA 발현 정도 그리고 섬유화의 조직학적 단계 사이에 높은 상관성을 보였다(r=0.817, 0.908, 0.802, 0.883 and 0.964 respectively, P<0.001). 결론: 혈청 HA 농도는 진행된 간섬유화의 평가에 있어 유용한 비침습적 혈청 지표이다.

#히알루론산 #간섬유화 #담관결찰 #Hyaluronic Acid #Hepatic fibrosis #Bile duct ligation

참고문헌 (17)

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Afdhal NH / 2004 / Evaluation of liver fibrosis: a concise review / Am J Gastroenterol 99 : 1160 ~ 1174

Afify A / 2007 / Correlation of cytologic examination with ELISA assays for hyaluronan and soluble CD44v6 levels in evaluation of effusions / Diagn Cytopathol 35 : 105 ~ 110

Baik SK / 2003 / Inhibitory effect of angiotensin II receptor antagonist on the contraction and growth of hepatic stellate cells / Korean J Gastroenterol 42 : 134 ~ 141

Batts KP / 1995 / Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting / Am J Surg Pathol 1 : 1409 ~ 1417

Engstrom-Laurent A / 1985 / Increased serum levels of hyaluronate in liver disease / Hepatology 5 : 638 ~ 642

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