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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제42권 제9호
발행연도
2010.1
수록면
662 - 673 (12page)

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In brain tissue, astrocytes play defensive roles in central nervous system integrity by mediating immune responses against pathological conditions. Type I phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase α (PIP5Kα) that is responsible for production of phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PI[4,5]P2) regulates many important cell functions at the cell surface. Here, we have examined whether PIP5Kα is associated with astrocyte inflammatory responses. Gangliosides are releasable from damaged cell membranes of neurons and capable of inducing inflammatory responses. We found that treatment of primary cultured astrocytes with gangliosides significantly enhanced PIP5KαmRNA and protein expression levels. PI(4,5)P2 imaging using a fluorescent tubby (R332H) expression as a PI(4,5)P2-specific probe showed that ganglioside treatment increased PI(4,5)P2 level. Interestingly,microRNA-based PIP5Kα knockdown strongly reduced ganglioside-induced transcription of proinflammatory cytokines IL-1β and TNFα. PIP5Kα knockdown also suppressed ganglioside-induced phosphorylation and nuclear translocation of NF-κB and the degradation of IκB-α, indicating that PIP5Kα knockdown interfered with the ganglioside-activated NF-κB signaling. Together, these results suggest that PIP5Kαis a novel inflammatory mediator that undergoes upregulation and contributes to immune responses by facilitating NF-κB activation in ganglioside-stimulated astrocytes.
#astrocytes #brain #gangliosides #inflammation #NF-κB #1-phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase

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참고문헌 (26)

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Akira S / 2004 / Toll-like receptor signalling / Nat Rev Immunol 4 : 499 ~ 511 google schola Ariga T / 2008 / Role of ganglioside metabolism in the pathogenesis of Alzheimer's disease--a review / J Lipid Res 49 : 1157 ~ 1175 google schola Blennow K / 1992 / Svennerholm L. Differences in cerebrospinal fluid gangliosides between "probable Alzheimer's disease" and normal aging / Aging 4 : 301 ~ 306 google schola Di Paolo G / 2006 / Phosphoinositides in cell regulation and membrane dynamics / Nature 443 : 651 ~ 657 google schola Doughman RL / 2003 / Phosphatidylinositol phosphate kinases put PI4,5P(2) in its place / J Membr Biol 194 : 77 ~ 89 google schola

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