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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제42권 제1호
발행연도
2019.1
수록면
67 - 78 (12page)

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Methylation of HBV cccDNA has been detected in vivo and in vitro; however, the mechanism and its effects on HBV replication remain unclear. HBx derived from a 1.2-mer HBV replicon upregulated protein levels and enzyme activities of DNA methyltransferase 1 (DNMT1), 3a, and 3b, resulting in methylation of the negative regulatory region (NRE) in cccDNA, while none of these effects were observed with an HBx-null mutant. The HBx-positive HBV cccDNA expressed higher levels of HBc and produced about 4-fold higher levels of HBV particles than those from the HBx-null counterpart. For these effects, HBx interrupted the action of NRE binding protein via methylation of the C-1619 within NRE, resulting in activation of the core promoter. Treatment with 5-Aza-2′dC or DNMT1 knock-down drastically impaired the ability of HBx to activate the core promoter and stimulate HBV replication in 1.2-mer HBV replicon and in vitro infection systems, indicating the positive role of HBx-mediated cccDNA methylation in HBV replication.

목차

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참고문헌 (53)

참고문헌 신청
Belloni, L. / 2009 / Nuclear HBx binds the HBV minichromosome and modifies the epigenetic regulation of cccDNA function / Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106:19975~19979 google schola Bestor, T. H. / 2000 / The DNA methyltransferases of mammals / Hum. Mol. Genet 9:2395~2402 google schola Blum, H. E. / 1992 / Hepatitis B virus X protein is not central to the viral life cycle in vitro / J. Virol 66:1223~1227 google schola Bouchard, M. J. / 2001 / Calcium signaling by HBx protein in hepatitis B virus DNA replication / Science 294:2376~2378 google schola Cha, M. Y. / 2009 / Stimulation of hepatitis B virus genome replication by HBx is linked to both nuclear and cytoplasmic HBx expression / J. Gen. Virol 90:978~986 google schola

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