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저자정보
저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제52권 제2호
발행연도
2020.1
수록면
492 - 504 (13page)

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Purpose The purpose of this study was to investigate the prognostic impact of Epstein-Barr virus (EBV)–microRNA (miRNA, miR)-BHRF1-1 with chronic lymphocytic leukemia (CLL) as well as role of EBV-miR-BHRF1-1 in p53 gene. Materials and Methods Quantitative reverse transcription–polymerase chain reaction and western blotting were used to quantify EBV-miR-BHRF1-1 and p53 expression in cultured CLL. Results p53 aberration was associated with the higher expression level of EBV-miR-BHRF1-1 (p < 0.001) which was also an independent prognostic marker for overall survival (p=0.028; hazard ratio, 5.335; 95% confidence interval, 1.193 to 23.846) in 97 newly-diagnosed CLL patients after adjusted with International Prognostic Index for patients with CLL. We identified EBV-miR-BHRF1-1 as a viral miRNA regulator of p53. EBV-miR-BHRF1-1 repressed luciferase reporter activity by specific interaction with the seed region within the p53 3- untranslated region. Discordance of p53 messenger RNA and protein expression was associated with high EBV-miR-BHRF1-1 levels in CLL patients and cell lines. EBV-miR-BHRF1- 1 inhibition upregulated p53 protein expression, induced cell cycle arrest and apoptosis and decreased cell proliferation in cell lines. EBV-miR-BHRF1-1 mimics downregulated p53 protein expression, decreased cell cycle arrest and apoptosis, and induced cell proliferation in cell lines. Conclusion This study supported the role of EBV-miR-BHRF1-1 in p53 regulation in vitro. Our results support the potential of EBV-miR-BHRF1-1 as a therapeutic target in EBV-associated CLL with p53 gene aberration.

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Pfeffer S / 2004 / Identification of virus-encoded microRNAs / Science 304:734~736 google schola Qiu J / 2011 / A novel persistence associated EBV miRNA expression profile is disrupted in neoplasia / PLoS Pathog 7:e1002193 google schola Imig J / 2011 / microRNA profiling in Epstein-Barr virus-associated B-cell lymphoma / Nucleic Acids Res 39:1880~1893 google schola Barth S / 2011 / EBV-encoded miRNAs / Biochim Biophys Acta 1809:631~640 google schola Navari M / 2018 / Pathobiologic roles of Epstein-Barr virus-encoded microRNAs in human lymphomas / Int J Mol Sci 19:E1168 google schola

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