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저자정보
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제24권 제3호
발행연도
2020.1
수록면
193 - 201 (9page)

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Chromosomal region maintenance 1 (CRM1) is associated with an adverse prognosis in glioma. We previously reported that CRM1 inhibition suppressed glioma cell proliferation both in vitro and in vivo. In this study, we investigated the role of CRM1 in the migration and invasion of glioma cells. S109, a novel reversible selective inhibitor of CRM1, was used to treat Human glioma U87 and U251 cells. Cell migration and invasion were evaluated by wound-healing and transwell invasion assays. The results showed that S109 significantly inhibited the migration and invasion of U87 and U251 cells. However, mutation of Cys528 in CRM1 abolished the inhibitory activity of S109 in glioma cells. Furthermore, we found that S109 treatment decreased the expression level and activity of MMP2 and reduced the level of phosphorylated STAT3 but not total STAT3. Therefore, the inhibition of migration and invasion induced by S109 may be associated with the downregulation of MMP2 activity and expression, and inactivation of the STAT3 signaling pathway. These results support our previous conclusion that inhibition of CRM1 is an attractive strategy for the treatment of glioma.

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Piromkraipak P / 2018 / Cysteinyl leukotriene receptor antagonists inhibit migration, invasion, and expression of MMP-2/9 in human glioblastoma / Cell Mol Neurobiol 38:559~573 google schola Mu N / 2018 / PRL-3is a potential glioblastoma prognostic marker and promotes glioblastoma progression by enhancing MMP7 through the ERK and JNK pathways / Theranostics 8:1527~1539 google schola Liu YP / 2016 / Role of autophagy in capsaicin-induced apoptosis in U251 glioma cells / Cell Mol Neurobiol 36:737~743 google schola Zhang BL / 2016 / An epigenetic mechanism of high gdnf transcription in glioma cells revealed by specific sequence methylation / Mol Neurobiol 53:4352~4362 google schola García-Santisteban I / 2016 / A cellular reporter to evaluate CRM1 nuclear export activity : functional analysis of the cancer-related mutant E571K / Cell Mol Life Sci 73:4685~4699 google schola

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