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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
대한배뇨장애요실금학회 International Neurourology Journal International Neurourology Journal 제24권 제1호
발행연도
2020.1
수록면
29 - 40 (12page)

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Purpose: Pioglitazone, an antihyperglycemic drug, is widely used in diabetes mellitus patients with insulin resistance. Although pioglitazone is known to have a potential link to bladder cancer (BC), there have been contradictory results. This present study is designed to understand the regulatory mechanisms that drive the effects of pioglitazone on the bladder epithelial cells. Methods: Labeled liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based proteomics profiling characterized the global proteomes of normal human bladder epithelial cells treated with or without pioglitazone. Results: This approach detected approximately 5,769 proteins in total. Of those 5,769 proteins, 124 were identified as being differentially expressed due to pioglitazone treatment. Further analysis identified 95 upregulated and 29 downregulated proteins (absolute log2 fold change >0.58 and P-value<0.05). The following functional gene enrichment analysis suggested that pioglitazone may be altering a few select biological processes, such as gene/chromatin silencing, by downregulating BMI1 (B lymphoma Mo-MLV insertion region 1 homolog), a polycomb complex protein. Further cell-based assays showed that cell adhesion molecules, epithelial-mesenchymal transition markers, and major signaling pathways were significantly downregulated by pioglitazone treatment. Conclusions: These experimental results revealed the proteomic and biological alterations that occur in normal bladder cells in response to pioglitazone. These findings provided a landscape how bladder proteome is influenced by pioglitazone, which suggests the potential adverse effects of diabetes drugs and their links to bladder dysfunctions.

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참고문헌 (37)

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Guan Y / 1997 / Expression of peroxisome proliferator-activated receptors in urinary tract of rabbits and humans / Am J Physiol 273:F1013~22 google schola Bodles AM / 2006 / Pioglitazone induces apoptosis of macrophages in human adipose tissue / J Lipid Res 47:2080~2088 google schola Di Gregorio GB / 2005 / Expression of CD68 and macrophage chemoattractant protein-1 genes in human adipose and muscle tissues: association with cytokine expression, insulin resistance, and reduction by pioglitazone / Diabetes 54:2305~2313 google schola Yang SL / 2018 / Pioglitazone use and risk of bladder cancer : an in vitro study / Int J Med Sci 15:228~237 google schola Lewis JD / 2011 / Risk of bladder cancer among diabetic patients treated with pioglitazone : interim report of a longitudinal cohort study / Diabetes Care 34:916~922 google schola

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