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학술저널
저자정보
Lee, Chong-Soon (Department of Biochemistry, College of Natural Sciences, Yeungnam University) Myung, Pyung-Keun (Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Chungnam National University) Gibson, Neil W. (Central Research Division, Pfizer Inc.)
저널정보
대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제19권 제3호
발행연도
1996.1
수록면
191 - 196 (6page)

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Bizelesin is a promising novel anticancer agent which is known to alkylate N3 of adenine to induce DNA interstrand cross-links (ISC) with in $5^I-TAATTA\; and\; 5^I-TAAAAAA$. We have investigated the base specificity for DNA ISC induced by bizelesin using oligomers containing the cross-linkable sequence $5^I-TAATTA\; and\; 5^I-TAAAAAA$. in which "N" was either A, C, G, or T. An analysis of denaturing polyacrylamide gel showed that bizelesin is able to induce DNA ISC in the duplex oligomer containing sequences $5^I-TAATTA\; and\; 5^I-TAAAAAA$. The formation of interstrand crosslinking did not occur in the sequences $5^I-TAATTA\; and\; 5^I-TAAAAAA$. DNA strand cleavage assay to determine the cross-linking site within $5^I-TAATTA$sequence showed that bizelesin alkylates guanine. These results demonstrate that bizelesin is able to induce DNA ISC at guanine but not at cytosine or thymine. In addition, guanine adducts have been found to be susceptible to DNA strand cleavage by exposure to hot piperidine. The extent of DNA strand cleavage, however, was not 100% efficient in either neutral pH buffer or hot piperidine.
#Anticancer drug #Bizelesin DNA interstrand cross-links

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