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자료유형
학술저널
저자정보
Yoon, Jung-Hoon (Department of Biochemistry, College of Natural Science, Yeungnam University) Lee, Chong-Soon (Department of Biochemistry, College of Natural Science, Yeungnam University)
저널정보
대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제20권 제6호
발행연도
1997.1
수록면
550 - 554 (5page)

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Chlorambucil is known to alkylate primarily N7 of guanine and N3 of adenine to induce DNA monofunctional adducts and interstrand cross-links (ISC). We have investigated the sequence specificity for DNA ISC induced by chlorambucil using duplex oligomers containing a defined cross-linkable sequences $ 5^{I}-A*TT, 5^{I}-G*TTor5^{I}-G*CC$ under bar which asterisk indicates the potential cross-linking site and underlined base indicates the potential cross-linking site on the opposite strand. An analysis of 20% denaturing polyacrylamide gel electrophoresis showed that chlorambucil was albe to induce DNA ISC in the duplex oligomers containing a sequence $5^I-GCC$. The formation of DNA ISC was not observed in the duplex oligomers containing sequences $5^I-ATT$. or $5^I-GTT$. These results indicate that chlorambucil induces guanine-guanine DNA ISC but not guanine-adenine or adenine-adenine DNA ISC. In addition, we have tested the ability of chlorambucil to induce DNA ISC within $5^I-GNNC$ or $5^I-GNNC$sequences using duplex oligomers containing the sequence$5^I-G^4G^3G^2^C$. The result of DNA strand cleavage assay showed that DNA ISC was formed at the $5^I-GGC$ sequence (an 1,3 cross-link, $G^1-G^3$) but not at $5^I-GGGC$ (an 1,4 cross-link, $G^1-G^4$) or $5^I-GC$ sequence (an 1,2 cross-link, $G^1-G^2$).
#Anticancer drug #Sequence specificity #Chlorambucil #DNA interstrand cross-links

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