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저자정보
Kim Hyojin (Department of Pharmacology and PharmacoGenomics Research Center, Inje University College of Medicine) Yoon Yune-Jung (Department of Pharmacology and PharmacoGenomics Research Center, Inje University College of Medicine) Kim Hyunmi (Department of Pharmacology and PharmacoGenomics Research Center, Inje University College of Medicine) Cha Eun-Young (Department of Pharmacology and PharmacoGenomics Research Center, Inje University College of Medicine) Lee Hye Suk (Drug Metabolism and Bioanalysis Laboratory, College of Pharmacy, Wonkwang University) Kim Jeong-Han (School of Agricultural Biotechnology, Seoul National University) Yi Kyu Yang (Bio-organic Science Division, Korea Research Institute of Chemical Technology) Lee Sunkyung (Bio-organic Science Division, Korea Research Institute of Chemical Technology) Cheon Hyae Gyeong (Bio-organic Science Division, Korea Research Institute of Chemical Technology) Yoo Sung-Eun (Bio-organic Science Division, Korea Research Institute of Chemical Technology) Lee Sang-Seop (Department of Pharmacology and PharmacoGenomics Research Center, Inje University College of Medicine) Shin Jae-Gook (Department o) Liu Kwang-Hyeon
저널정보
대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제28권 제11호
발행연도
2005.1
수록면
1,287 - 1,292 (6page)

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KR-33028 (N-[4-cyano-benzo[b]thiophene-2-carbonyl]guanidine) is a new cardioprotective agent for preventing ischemia-reperfusion injury. This study was performed to identify the metabolic pathway of KR-33028 in human liver microsomes and to compare its metabolism with that of cryopreserved human hepatocytes. Human liver microsomal incubation of KR-33028 in the presence of NADPH and UDPGA resulted in the formation of four metabolites, M1, M2, M3, and M4. M1 and M2 were identified as 5-hydroxy-KR-33028 and 7-hydroxy-KR-33028, respectively, on the basis of LC/MS/MS analysis with the synthesized authentic standard. M3 and M4 were suggested to be dihydroxy-KR-33028 and hydroxy-KR-33028-glucuronide, respectively. Metabolism of KR-33028 in cryopreserved human hepatocytes resulted in the formation of M1, M2, and M4. These data show a good correlation between major metabolites formed in human liver microsomes and cryopreserved human hepatocytes. In addition, KR­33028 was found to inhibit moderately the metabolism of CYP1A2 substrates. Based on the results obtained metabolic pathway of KR-33028 is proposed.
#KR-33028 #Metabolism #Microsomes #Hepatocytes #LC/MS/MS

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