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임소희 (충남대학교 약학대학) 안진희 (한국화학연구원) 김기영 (한국화학연구원) 배명애 (한국화학연구원) 김상겸 (충남대학교 약학대학) 안성훈 (강원대학교 약학대학)
저널정보
대한약학회 약학회지 약학회지 제59권 제2호
발행연도
2015.1
수록면
59 - 65 (7page)

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KR-67500, trans-4-(2-(4-methyl-1,1-dioxido-6-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2,6-thiadiazinan-2-yl)acetamido)adamantane-1-carboxamide, is a novel $11{\beta}$-HSD1 inhibitor with its therapeutic effects of its anti-diabetic, anti-adipogenic and anti-osteoporotic activity. This study was performed to evaluate in vitro and in vivo pharmacokinetic properties of KR-67500 as a new drug candidate. KR-67500 was stable and highly bound to proteins in rat plasma. The microsomal stabilities of KR-67500 in human and rat liver were high. The inhibitory effect of KR-67500 for five cytochrome P450 enzymes was low. Preclinical pharmacokinetic studies have been carried out with intravenous or oral administrations of KR-67500 (10 mg/kg) to male rats and monkey. KR-67500 showed low clearance (0.68 l/h/kg) and high oral bioavailability (102%) in male rats. These results suggest that KR-67500 has good drug-like pharmacokinetic properties with a low first-pass effect and high bioavailability for an oral therapeutic agent of diabetes and osteoporosis.

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