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저자정보
Jung Eun Lee (Seoul National University College of Medicine) Christine Haewon Park (Seoul National University College of Medicine) Hana Kang (Seoul National University College of Medicine) Juyeon Ko (Seoul National University College of Medicine) Suhan Cho (Seoul National University College of Medicine) 우주한 (동국대학교) Mee Ree Chae (Samsung Medical Center) Sung Won Lee (Samsung Medical Center) Sung Joon Kim (Seoul National University College of Medicine) Jinsung Kim (Seoul National University College of Medicine) Insuk So (Seoul National University College of Medicine)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제24권 제6호
발행연도
2020.1
수록면
503 - 516 (14page)

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KCNQ family constitutes slowly-activating potassium channels among voltage-gated potassium channel superfamily. Recent studies suggested that KCNQ4 and 5 channels are abundantly expressed in smooth muscle cells, especially in lower urinary tract including corpus cavernosum and that both channels can exert membrane stabilizing effect in the tissues. In this article, we examined the electrophysiological characteristics of overexpressed KCNQ4, 5 channels in HEK293 cells with recently developed KCNQ-specific agonist. With submicromolar EC50, the drug not only increased the open probability of KCNQ4 channel but also increased slope conductance of the channel. The overall effect of the drug in whole-cell configuration was to increase maximal whole-cell conductance, to prolongate the activation process, and left-shift of the activation curve. The agonistic action of the drug, however, was highly attenuated by the co-expression of one of the ? ancillary subunits of KCNQ family, KCNE4. Strong in vitro interactions between KCNQ4, 5 and KCNE4 were found through Foster Resonance Energy Transfer and co-immunoprecipitation. Although the expression levels of both KCNQ4 and KCNE4 are high in mesenteric arterial smooth muscle cells, we found that 1 ?M of the agonist was sufficient to almost completely relax phenylephrine-induced contraction of the muscle strip. Significant expression of KCNQ4 and KCNE4 in corpus cavernosum together with high tonic contractility of the tissue grants highly promising relaxational effect of the KCNQspecific agonist in the tissue.
#KCNE4 #KCNQ4 #KCNQ5 #Vasorelaxation

목차

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Hille B / 2001 / Ion channels of excitable membranes / Sinauer Associates google schola Barhanin J / 1996 / K(V)LQT1 and lsK(minK)proteins associate to form the I(Ks)cardiac potassium current / Nature 384:78~80 google schola Biervert C / 1998 / A potassium channel mutation in neonatal human epilepsy / Science 279:403~406 google schola Charlier C / 1998 / A pore mutation in a novel KQT-like potassium channel gene in an idiopathic epilepsy family / Nat Genet 18:53~55 google schola Delmas P / 2005 / Pathways modulating neural KCNQ/M(Kv7)potassium channels / Nat Rev Neurosci 6:850~862 google schola

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