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학술저널
저자정보
Yi Yi Htun (University of Medicine Mandalay) Nwe Nwe Than (University of Medicine Mandalay) Htar Kyi Swe (University of Medicine Mandalay)
저널정보
대한이식학회 Clinical Transplantation and Research Korean Journal of Transplantation Vol.34 No.1
발행연도
2020.1
수록면
24 - 30 (7page)

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Background: Renal transplant is an effective treatment option for end-stage kidney disease and tacrolimus is one of the most commonly used immunosuppressant drugs in renal transplant patients. Tacrolimus is a substrate of cytochrome P450 3A5 (CYP3A5), and a narrow therapeutic index and large inter-individual variability. The objective of this study was to determine the frequency of CYP3A5*3 polymorphism and its effect on the pharmacokinetics of tacrolimus in post-renal transplant patients at Mandalay General Hospital. Methods: Three different genotypes of CYP3A5 were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism in 54 post-renal transplant recipients. Tacrolimus trough concentrations (Ctrough) were measured by enzyme multiplied immunoassay technique following method validation. The apparent clearance (CL/F) was calculated from measured Ctrough. Results: The frequency of CYP3A5*1 allele was 0.24 and that of CYP3A5*3 allele was 0.76 in the study sample. There were a total of 33 CYP3A5 non-expressors (patients with CYP3A5*3/*3 genotype) and 21 CYP3A5 expressors (patients with CYP3A5*1/*1 or CYP3A5*1/*3 genotype), respectively. CL/F was significantly lower in the non-expressor group than in the expressor group (mean±standard deviation, 12.53±5.28 vs. 21.22±5.95 L/hr; P<0.001). The mean Ctrough and concentration dose ratio (C/D) for tacrolimus in CYP3A5 non-expressors were significantly higher than those in CYP3A5 expressors (Ctrough, 7.14±2.56 vs. 5.92±1.76 ng/mL; C/D, 6.92±4.11 vs. 2.89±1.85 ng/mL/mg), respectively (P<0.05). Conclusions: In this study, 76% of the Myanmar renal transplant recipients carried the CYP3A5*3 allele that was associated with lower functional activity of the CYP3A5 enzyme a lower CL/F of tacrolimus in these Thus, CYP3A5 polymorphism influences the pharmacokinetics of tacrolimus, which may affect the pharmacological response to tacrolimus.
#Tacrolimus #Pharmacokinetics #CYP3A5*3 polymorphism #Renal transplant recipients

목차

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참고문헌 (30)

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Patel DD / 2015 / Prescription trends of immunosuppressant drugs in Indian renal transplant patients / Int J Pharm Sci Drug Res 7:334~339 google schola Staatz CE / 2010 / Effect of CYP3A and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of calcineurin inhibitors : part I / Clin Pharmacokinet 49:141~175 google schola Chen L / 2018 / CYP3A5 polymorphisms in renal transplant recipients : influence on tacrolimus treatment / Pharmgenomics Pers Med 11:23~33 google schola Chan-On C / 2017 / A comprehensive analysis of the current status and unmet needs in kidney transplantation in Southeast Asia / Front Med(Lausanne) 4:84 google schola Shi WL / 2015 / Effects of the CYP3A4*1B genetic polymorphism on the pharmacokinetics of tacrolimus in adult renal transplant recipients : a meta-analysis / PLoS One 10:e0127995 google schola

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