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배기현 (경북대학교) 서정범 (경북대학교병원) 정윤아 (경북대학교) 서혜영 (계명대학교동산의료원) 강선희 (계명대학교) 전휘전 (경북대학교) 이재만 (경북대학교) 이성우 (대구경북의료혁신재단) 김정국 (경북대학교) 이인규 (경북대학교) 정권수 (대구경북첨단의료산업진흥재단) 박근규 (경북대학교)
저널정보
대한내분비학회 Endocrinology and Metabolism Endocrinology and Metabolism Vol.32 No.1
발행연도
2017.1
수록면
115 - 123 (9page)

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Background: Renal tubulointerstitial fibrosis is a common feature of the final stage of nearly all cause types of chronic kidney disease. Although classic peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) agonists have a protective effect on diabetic nephropathy,much less is known about their direct effects in renal fibrosis. This study aimed to investigate possible beneficial effects of lobeglitazone,a novel PPARγ agonist, on renal fibrosis in mice. Methods: We examined the effects of lobeglitazone on renal tubulointerstitial fibrosis in unilateral ureteral obstruction (UUO) inducedrenal fibrosis mice. We further defined the role of lobeglitazone on transforming growth factor (TGF)-signaling pathways inrenal tubulointerstitial fibrosis through in vivo and in vitro study. Results: Through hematoxylin/eosin and sirius red staining, we observed that lobeglitazone effectively attenuates UUO-induced renalatrophy and fibrosis. Immunohistochemical analysis in conjunction with quantitative reverse transcription polymerase chain reactionand Western blot analysis revealed that lobeglitazone treatment inhibited UUO-induced upregulation of renal Smad-3 phosphorylation,α-smooth muscle actin, plasminogen activator inhibitor 1, and type 1 collagen. In vitro experiments with rat mesangialcells and NRK-49F renal fibroblast cells suggested that the effects of lobeglitazone on UUO-induced renal fibrosis are mediated byinhibition of the TGF-β/Smad signaling pathway. Conclusion: The present study demonstrates that lobeglitazone has a protective effect on UUO-induced renal fibrosis, suggestingthat its clinical applications could extend to the treatment of non-diabetic origin renal disease.

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Meguid El Nahas A / 2005 / Chronic kidney disease: the global challenge / Lancet 365:331~340 google schola Zeisberg M / 2010 / Mechanisms of tubulointerstitial fibrosis / J Am Soc Nephrol 21:1819~1834 google schola Nangaku M / 2006 / Chronic hypoxia and tubulointerstitial injury: a final common pathway to end-stage renal failure / J Am Soc Nephrol 17:17~25 google schola Meng XM / 2016 / TGF-beta: the master regulator of fibrosis / Nat Rev Nephrol 12:325~338 google schola Eddy AA / 2006 / Plasminogen activator inhibitor-1 in chronic kidney disease: evidence and mechanisms of action / J Am Soc Nephrol 17:2999~3012 google schola

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