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학술저널
저자정보
박혜연 (Laboratory Animal Resource Center Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology Daejeon) 류영경 (Laboratory Animal Resource Center Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology) 고준 (Laboratory Animal Resource Center Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology) 손은정 (충남대학교) 김경심 (한국생명공학연구원) 김미리 (충남대학교)
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.25 No.4
발행연도
2016.1
수록면
174 - 184 (11page)

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이 논문의 연구 히스토리 (2)

2016

Palmitoyl Serotonin Inhibits L-dopa-induced Abnormal Involuntary Movements in the Mouse Parkinson Model
박혜연 ,  류영경 ,  고준 외 3명 Experimental Neurobiology 2016.01 학술저널

2015

Effect of Palmitoyl Serotonin on L-dopa-induced dyskinesi in Parkinson’s diseasea
박혜연 식품영양학과 2015.01 학위논문

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L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) is the most common treatment for patients with Parkinson's disease (PD). However, long term use of L-DOPA for PD therapy lead to abnormal involuntary movements (AIMs) known as dyskinesia. Fatty acid amide hydrolase (FAAH) is enriched protein in basal ganglia, and inhibition of the protein reduces dyskinetic behavior of mice. Palmitoyl serotonin (PA-5HT) is a hybrid molecule patterned after arachidonoyl serotonin, antagonist of FAAH. However, the effect of PA-5HT on L-DOPA-induced dyskinesia (LID) in PD have not yet been elucidated. To investigate whether PA-5HT relieve LID in PD and decrease hyperactivation of dopamine D1 receptors, we used the 6-hydroxydopomine (6-OHDA)-lesioned mouse model of PD and treated the L-DOPA (20 mg/kg) for 10 days with PA-5HT (0.3 mg/kg/day). The number of wall contacts with the forelimb in the cylinder test was significantly decreased by 6-OHDA lesion in mice and the pharmacotherapeutic effect of L-DOPA was also revealed in PA-5HT-treated mice. Moreover, in AIMs test, PA-5HT-treated mice showed significant reduction of locomotive, axial, limb, and orofacial AIMs score compared to the vehicle-treated mice. LID-induced hyper-phosphorylation of ERK1/2 and overexpression of FosB/ΔFosB was markedly decreased in 6-OHDA-lesioned striatum of PA-5HT-treated mice, indicating that PA-5HT decreased the dopamine D1 receptor-hyperactivation induced by chronic treatment of L-DOPA in dopamine-denervated striatum. These results suggest that PA-5HT effectively attenuates the development of LID and enhance of ERK1/2 phosphorylation and FosB/ΔFosB expression in the hemi-parkinsonian mouse model. PA-5HT may have beneficial effect on the LID in PD.

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Fahn S / 1998 / Medical treatment of Parkinson’s disease / J Neurol 245:P15~P24 google schola Obeso JA / 2000 / Pathophysiology of the basal ganglia in Parkinson’s disease / Trends Neurosci 23:S8~S19 google schola Obeso JA / 2000 / Levodopa motor complications in Parkinson’s disease / Trends Neurosci 23:S2~S7 google schola Chase TN / 2000 / Striatal dopamine- and glutamatemediated dysregulation in experimental parkinsonism / Trends Neurosci 23:S86~S91 google schola Rylander D / 2009 / Pharmacological modulation of glutamate transmission in a rat model of L-DOPA-induced dyskinesia:effects on motor behavior and striatal nuclear signaling / J Pharmacol Exp Ther 330:227~235 google schola

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