Impact of nanomedicine on hepatic cytochrome P450 3A4 activity: things to consider during pre-clinical and clinical studies

Kristina Jonsson‑Schmunk; Stephen C. Schafer; Maria A. Croyle

doi:10.1007/s40005-017-0376-y

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자료유형: 학술저널

저자정보: Kristina Jonsson‑Schmunk (The University of Texas at Austin) Stephen C. Schafer (The University of Texas at Austin) Maria A. Croyle (The University of Texas at Austin)

저널정보: 한국약제학회 Journal of Pharmaceutical Investigation Journal of Pharmaceutical Investigation 제48권 제1호

발행연도: 2018.1

수록면: 113 - 134 (22page)

DOI: 10.1007/s40005-017-0376-y

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Hepatic cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) is an important drug-metabolizing enzyme as it is responsible for metabolizing over 30% of currently marketed drugs across most therapeutic classes. CYP3A4 is regulated at various stages including transcriptional, post-transcriptional, translational and post-translational expression. Changes made at any of these stages of CYP3A4 regulation could result in fluctuations in CYP3A4 levels and/or activity. These alterations are important to understand as they could lead to drug?drug interactions, sub-therapeutic levels or toxic levels of pharmaceutical drugs. Nanomedicine, the use of nanotechnology for treatment, diagnosis and monitoring of biological systems, is a growing market. This includes use of viral vectors for gene transfer and vaccine applications and nanoparticles based on gold and silver for various applications. Both have shown to alter CYP3A4 activity and function. Hence, during pre-clinical and clinical studies it is important to elucidate any effect of nanomedicines on CYP3A4 to avoid unintended changes in maintenance of medications due to changes in drug metabolism.

#Cytochrome P450 3A4 #Drug metabolism #Liver #Nanomedicine #Nanoparticles #Virus

참고문헌 (205)

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Aitken AE / 2007 / Gene-specific effects of inflammatory cytokines on cytochrome P450 2C, 2B6 and 3A4 mRNA levels in human hepatocytes / Drug Metab Dispos 35:1687~1693

Aitken AE / 2006 / Regulation of drugmetabolizing enzymes and transporters in inflammation / Annu Rev Pharmacol Toxicol 46:123~149

Alt V / 2004 / An in vitro assessment of the antibacterial properties and cytotoxicity of nanoparticulate silver bone cement / Biomaterials 25:4383~4391

Anselmo AC / 2016 / Nanoparticles in the clinic / Bioeng Transl Med 1:10~29

Aoyama T / 1989 / Cytochrome P-450 hPCN3, a novel cytochrome P-450 IIIA gene product that is differentially expressed in adult human liver / J Biol Chem 264:10388~10395

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Kristina Jonsson‑Schmunk

소속기관 The University of Texas at Austin

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Stephen C. Schafer

소속기관 The University of Texas at Austin

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