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학술저널
저자정보
하예나 (이화여자대학교) 성혜윤 (이화여자대학교) 양산덕 (서울대학교) 채윤주 (이화여자대학교) 주웅 (이화여자대학교) 안정혁 (이화여자대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제22권 제1호
발행연도
2018.1
수록면
43 - 51 (9page)
DOI
https://doi.org/10.4196/kjpp.2018.22.1.43

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Although cisplatin is one of the most effective antitumor drugs for ovarian cancer, the emergence of chemoresistance to cisplatin in over 80% of initially responsive patients is a major barrier to successful therapy. The precise mechanisms underlying the development of cisplatin resistance are not fully understood, but alteration of DNA methylation associated with aberrant gene silencing may play a role. To identify epigenetically regulated genes directly associated with ovarian cancer cisplatin resistance, we compared the expression and methylation profiles of cisplatin-sensitive and -resistant human ovarian cancer cell lines. We identified α-Nacetylgalactosaminidase(NAGA) as one of the key candidate genes for cisplatin drug response. Interestingly, in cisplatin-resistant cell lines, NAGA was significantly downregulated and hypermethylated at a promoter CpG site at position +251 relative to the transcriptional start site. Low NAGA expression in cisplatin-resistant cell lines was restored by treatment with a DNA demethylation agent, indicating transcriptional silencing by hyper-DNA methylation. Furthermore, overexpression of NAGA in cisplatin-resistant lines induced cytotoxicity in response to cisplatin, whereas depletion of NAGA expression increased cisplatin chemoresistance, suggesting an essential role of NAGA in sensitizing ovarian cells to cisplatin. These findings indicate that NAGA acts as a cisplatin sensitizer and its gene silencing by hypermethylation confers resistance to cisplatin in ovarian cancer. Therefore, we suggest NAGA may be a promising potential therapeutic target for improvement of sensitivity to cisplatin in ovarian cancer.
#Cisplatin resistance #DNA methylation #Ovarian cancer #α-N-acetylgalactosaminidase

목차

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참고문헌 (21)

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Kipps E / 2013 / Meeting the challenge of ascites in ovarian cancer: new avenues for therapy and research / Nat Rev Cancer 13:273~282 Crossref Salani R / 2011 / Posttreatment surveillance and diagnosis of recurrence in women with gynecologic malignancies: Society of Gynecologic Oncologists recommendations / Am J Obstet Gynecol 204:466~478 Crossref Agarwal R / 2003 / Ovarian cancer: strategies for overcoming resistance to chemotherapy / Nat Rev Cancer 3:502~516 Crossref Siddik ZH / 2003 / Cisplatin: mode of cytotoxic action and molecular basis of resistance / Oncogene 22:7265~7279 Crossref Fuertes MA / 2002 / Novel concepts in the development of platinum antitumor drugs / Curr Med Chem Anticancer Agents 2:539~551 Crossref

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