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저자정보
고현명 (우석대학교) 진연선 (중앙대학교) 박현호 (중앙대학교) 이종혁 (호서대학교) 정승효 (건국대학교) 최소영 (건국대학교) 이성훈 (중앙대학교) 신찬영 (건국대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제22권 제6호
발행연도
2018.11
수록면
679 - 688 (10page)
DOI
https://doi.org/10.4196/kjpp.2018.22.6.679

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Autism spectrum disorders (ASDs) are neurodevelopmental disorders that share behavioral features, the results of numerous studies have suggested that the underlying causes of ASDs are multifactorial. Behavioral and/or neurobiological analyses of ASDs have been performed extensively using a valid model of prenatal exposure to valproic acid (VPA). Abnormal synapse formation resulting from altered neurite outgrowth in neural progenitor cells (NPCs) during embryonic brain development has been observed in both the VPA model and ASD subjects. Although several mechanisms have been suggested, the actual mechanism underlying enhanced neurite outgrowth remains unclear. In this study, we found that VPA enhanced the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), particularly mature BDNF (mBDNF), through dual mechanisms. VPA increased the mRNA and protein expression of BDNF by suppressing the nuclear expression of methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2), which is a transcriptional repressor of BDNF. In addition, VPA promoted the expression and activity of the tissue plasminogen activator (tPA), which induces BDNF maturation through proteolytic cleavage. Trichostatin A and sodium butyrate also enhanced tPA activity, but tPA activity was not induced by valpromide, which is a VPA analog that does not induce histone acetylation, indicating that histone acetylation activity was required for tPA regulation. VPA-mediated regulation of BDNF, MeCP2, and tPA was not observed in astrocytes or neurons. Therefore, these results suggested that VPA-induced mBDNF upregulation was associated with the dysregulation of MeCP2 and tPA in developing cortical NPCs.
#Brain-derived neurotrophic factor #Methyl-CpG-binding protein 2 #Tissue plasminogen activator #Valproic acid

목차

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참고문헌 (2)

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Li W / 2014 / BDNF deregulation in Rett syndrome / Neuropharmacology 76(Pt C):737~746 google schola 조봉기 / 2011 / Changes in the Histone Acetylation Patterns during the Development of the Nervous System / Experimental Neurobiology 20(2):81~84 dbpia

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