EphA Receptors Form a Complex with Caspase-8 to Induce Apoptotic Cell Death

이혜령; 박선정; 강영숙; 박수철

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자료유형: 학술저널

저자정보: 이혜령 (숙명여자대학교) 박선정 (숙명여자대학교) 강영숙 (숙명여자대학교) 박수철 (숙명여자대학교)

저널정보: 한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제38권 제4호

발행연도: 2015.4

수록면: 349 - 355 (7page)

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EphA7 has been implicated in the regulation of apoptotic cell death in neural epithelial cells. In this report, we provide evidence that EphA7 interacts with caspase-8 to induce apoptotic cell signaling. First, a pull-down assay using biotinylated ephrinA5-Fc showed that EphA7 coprecipitated with wild type caspase-8 or catalytically inactive caspase-8 mutant. Second, co-transfection of EphA7 with caspase-8 significantly increased the number of cleaved caspase-3 positive apoptotic cells under an experimental condition where transfection of EphA7 or caspase- 8 alone did not affect cell viability or apoptosis. EphA4 also had a causative role in inducing apoptotic cell death with caspase-8, whereas EphA8 did not. Third, caspase-8 catalytic activity was essential for the apoptotic signaling cascade, whereas tyrosine kinase activity of the EphA4 receptor was not. Interestingly, we found that kinaseinactive EphA4 was well co-localized at the plasma membrane with catalytically inactive caspase-8, suggesting that an interaction between these mutant proteins was more stable. Finally, we observed that the extracellular region of the EphA7 receptor was critical for interacting with caspase-8, whereas the cytoplasmic region of EphA7 was not. Therefore, we propose that Eph receptors physically associate with a transmembrane protein to form an apoptotic signaling complex and that this unidentified receptorlike protein acts as a biochemical linker between the Eph receptor and caspase-8.

#apoptosis #caspase-8 #EphA

참고문헌 (24)

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Ashkenazi, A. / 2008 / To kill a tumor cell : the potential of proapoptotic receptor agonists / J. Clin. Invest 118:1979~1990

Boatright, K. M. / 2003 / Mechanisms of caspase activation / Curr. Opin. Cell Biol 15:725~731

Chang, D. W. / 2003 / Interdimer processing mechanism of procaspase-8activation / EMBO J 22:4132~4142

Depaepe, V. / 2005 / Ephrin signalling controls brain size by regulating apoptosis of neural progenitors / Nature 435:1244~1250

Gu, C. / 2005 / The EphA8 receptor induces sustained MAP kinase activation to promote neurite outgrowth in neuronal cells / Oncogene 24:4243~4256

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