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김재성 (조선대학교) 조인아 (조선대학교) 강경록 (조선대학교) 임향기 (조선대학교) 김태현 (조선대학교) 유선경 (조선대학교) 김흥중 (조선대학교) 이슬아 (조선대학교) 문성민 (조선대학교) 전홍성 (조선대학교) 김춘성 (조선대학교) 김도경 (조선대학교)
저널정보
한국유전학회 Genes & Genomics Genes & Genomics Vol.41 No.6
발행연도
2019.1
수록면
657 - 665 (9page)

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Background The 2-(4-morpholinoanilino)-6-cyclohexylaminopurine (reversine) acts as a chemopreventive agent and induces apoptotic cell death in various cancer cells. However, the anticancer effects of reversine on osteosarcoma cells are not clearly established. Objective The purpose of this study was to investigate the effect of reversine on cell proliferation and induction of apoptosis in human osteosarcoma cells. Methods Cell viability assay, histological analysis, DAPI staining, caspase activation analysis, flow cytometric analysis and immunoblotting were carried out in MG-63 osteosarcoma cells. Results Reversine inhibited the growth of cells in a dose-dependent manner and induced nuclear condensation and fragmentation. Reversine-treated cells showed caspase-3/7 activation and increased apoptosis versus control cells. FasL, a death ligand associated with extrinsic apoptotic signaling pathways, was significantly up-regulated by reversine treatment. Moreover, the caspase-8, a part of the extrinsic apoptotic pathway, was activated by reversine treatments. Expressions of anti-apoptotic factors such as Bcl-2 and Bcl-xL, components of the mitochondria dependent intrinsic apoptosis pathway, significantly decreased following reversine treatment. The expressions of pro-apoptotic factors such as BAX, BAD and caspase-9 increased by reversine treatments. In addition, reversine activated caspase-3 and Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) to induce cell death. The Z-VAD-fmk significantly inhibited cell death through the suppression of caspase-3 expression in MG-63 cells treated with reversine. Conclusion These results suggest that the reversine may inhibit cell proliferation and induce apoptotic cell death in MG-63 osteosarcoma cells through both the mitochondria-mediated intrinsic pathway and the death receptor-mediated extrinsic pathway, and may have potential properties for the discovery of anti-cancer agents.
#Cell death · Apoptosis · Osteosarcoma · Anticancer activity · Caspase · Reversine

목차

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참고문헌 (33)

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배윤희 / 2014 / Gain-of-function mutant p53-R280K mediates survival of breast cancer cells / Genes & Genomics 36(2):171~178 dbpia Cheng L / 2018 / Reversine, a substituted purine, exerts an inhibitive effect on human renal carcinoma cells via induction of cell apoptosis and polyploidy / Onco Targets Ther 11:1025~1035 google schola D’Alise AM / 2008 / Reversine, a novel Aurora kinases inhibitor, inhibits colony formation of human acute myeloid leukemia cells / Mol Cancer Ther 7:1140~1149 google schola Daiy H / 2012 / TSSC3overexpression associates with growth inhibition, apoptosis induction and enhances chemotherapeutic effects in human osteosarcoma / Carcinogenesis 33:30~40 google schola Fisher DE / 2001 / The p53 tumor suppressor : critical regulator of life and death in cancer / Apoptosis 6:7~15 google schola

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