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Eun Ji Kang (Hallym University) Seung Min Jang (Hallym University) Ye Ji Lee (Hallym University) Ye Ji Jeong (Hallym University) You Jin Kim (Hallym University) Seong Su Kang (Hallym University) 안은희 (Hallym University)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제56권 제2호
발행연도
2023.2
수록면
126 - 131 (6page)

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The abnormal accumulation and aggregation of the misfolded α-synuclein protein is the neuropathological hallmark of all α-synucleinopathies,including Parkinson’s disease. The secreted proteinsknown as netrins (netrin-1, netrin-3, and netrin-4) are relatedto laminin and have a role in the molecular pathway foraxon guidance and cell survival. Interestingly, only netrin-1 is significantlyexpressed in the substantia nigra (SN) of healthy adultbrains and its expression inversely correlates with that of α-synuclein,which prompted us to look into the role of α-synucleinand netrin-1 molecular interaction in the future of dopaminergicneurons. Here, we showed that netrin-1 and α-synuclein directlyinteracted in pre-formed fibrils (PFFs) generation test, realtime binding assay, and co-immunoprecipitation with neurotoxintreated cell lysates. Netrin-1 deficiency appeared to activate thedopaminergic neuronal cell death signal pathway via α-synucleinaggregation and hyperphosphorylation of α-synuclein S129. Takentogether, netrin-1 can be a promising therapeutic molecule inParkinson’s disease.

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