지원사업
학술연구/단체지원/교육 등 연구자 활동을 지속하도록 DBpia가 지원하고 있어요.
커뮤니티
연구자들이 자신의 연구와 전문성을 널리 알리고, 새로운 협력의 기회를 만들 수 있는 네트워킹 공간이에요.
논문 기본 정보
- 자료유형
- 학위논문
- 저자정보
- 발행연도
- 2016
- 저작권
- 동의대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
이용수6
이 논문의 연구 히스토리 (2)
- 이 논문의 후속연구가 궁금하신가요?
- 연관 학술논문 또는 학술발표를 통해 보다 발전된 연구결과를 확인하실 수 있습니다.
- 이 논문의 연구 히스토리 확인하기
초록· 키워드
오류제보하기
비만은 에너지 불균형, 활동량의 감소, 스트레스 등의 원인으로 발생하는 질환으로1), 대사증후군에 속하는 당뇨, 고지혈증, 고인슐린혈증, 이상지질혈증, 동맥경화, 인슐린 저항성 등의 발생을 증가시키는 것으로 알려져 있다2). 또한 체내 지방세포의 크기와 수의 증가 뿐 아니라, 지방구(lipid droplet)가 축적되면서 비정상적인 기능이상을 초래한다3,4).
지방세포 기능에 이상이 발생하면 염증성 cytokine인 tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1), interleukin-6 (IL-6)와 leptin 등의 물질이 분비됨에 따라 염증반응이 유발되고, 이는 정상적인 ATP합성, 지방대사 및 인슐린 감수성 등에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다5-7).
특히, 지방세포와 대식세포(macrophage) 및 T세포가 분비하는 cytokine 중에서 TNF-α와 IL-6는 만성적인 염증반응의 매개자 역할을 할 뿐만 아니라8,9), 지방세포 분화와 지방생성을 억제한다. 또한 TNF-α는 인슐린 저항성의 유발과 관련하여, 미토콘드리아에 비정상적인 기능 이상을 발생시켜 reactive oxygen species (ROS)의 생성에도 영향을 미친다고 밝혀졌다10).
백출(白朮, Atractylodes macrocephala Koidzumi)은 국화과(compositae)에 속하는 흰삽주의 塊根으로 옅은 회황색 또는 황백색을 띄고 있으며, 특이한 냄새가 나지만 따뜻한 성질을 갖고 있어 한의학에서 수분의 停滯로 발생되는 여러 질환에 사용되어왔다11). 백출은 atractylol, atractylone, vitamin A 등을 주성분으로 포함하며12), 항염증 효과13-15)와 면역기능조절 효과16)가 있어 특히 복부통증, 위장질환, 비만 등에 쓰인다.
비만과 관련된 백출의 선행연구로는 high fat diet (HFD)로 비만을 유도한 동물모델에서의 지방세포 생성억제 효과17)와 비만 생쥐에 二陳湯加蒼朮白朮 투여 후의 항비만 효과18) 등이 보고되었다. 또한 지방세포분화 동안에 백출추출물 처리 후 지방세포 분화촉진 효능19)이 있음이 밝혀졌고, 백출에탄올추출물은 NF-κB의 핵 내 전이를 막아 염증성 cytokine의 생산 억제를 통 하여 만성적인 알레르기성 염증반응 개선에 효과가 있음이 밝혀졌다20). 이러한 다양한 연구결과가 보고되었지만, 백출이 지방세포에 작용하는 기전에 대한 연구는 아직 미흡하여 추가적인 연구가 필요하다고 생각된다.
3T3-L1 지방세포는 인슐린 수용체(insulin receptor)와 포도당 수송체(glucose transporter type 4, GLUT4)가 있기 때문에 인슐린과 포도당 대사와 관련하여 민감성이 높은데, 이것은 GLUT4의 translocation이 증가함에 따라 포도당이 세포 안으로 유입되기 때문이다. 또한 3T3-L1 지방세포는 지방세포 분화(adipocyte differentiation)와 관련된 연구에 많이 이용되고 있는 세포모델이다21-23).
본 연구에서는 염증매개물질인 TNF-α로 3T3-L1 지방세포염증을 유도한 후 백출추출물(AMK)을 처리하였을 때 발생하는 adipokine의 염증반응, ROS생산, 인슐린 저항성에 관련된 신호전달 경로를 알아보고자 하였으며, PPARγ, C/EBPα, insulin receptor substrate-1 (IRS-1)과 GLUT4 유전자 발현에 미치는 영향을 확인하였기에 보고하고자 한다.
지방세포 기능에 이상이 발생하면 염증성 cytokine인 tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1), interleukin-6 (IL-6)와 leptin 등의 물질이 분비됨에 따라 염증반응이 유발되고, 이는 정상적인 ATP합성, 지방대사 및 인슐린 감수성 등에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다5-7).
특히, 지방세포와 대식세포(macrophage) 및 T세포가 분비하는 cytokine 중에서 TNF-α와 IL-6는 만성적인 염증반응의 매개자 역할을 할 뿐만 아니라8,9), 지방세포 분화와 지방생성을 억제한다. 또한 TNF-α는 인슐린 저항성의 유발과 관련하여, 미토콘드리아에 비정상적인 기능 이상을 발생시켜 reactive oxygen species (ROS)의 생성에도 영향을 미친다고 밝혀졌다10).
백출(白朮, Atractylodes macrocephala Koidzumi)은 국화과(compositae)에 속하는 흰삽주의 塊根으로 옅은 회황색 또는 황백색을 띄고 있으며, 특이한 냄새가 나지만 따뜻한 성질을 갖고 있어 한의학에서 수분의 停滯로 발생되는 여러 질환에 사용되어왔다11). 백출은 atractylol, atractylone, vitamin A 등을 주성분으로 포함하며12), 항염증 효과13-15)와 면역기능조절 효과16)가 있어 특히 복부통증, 위장질환, 비만 등에 쓰인다.
비만과 관련된 백출의 선행연구로는 high fat diet (HFD)로 비만을 유도한 동물모델에서의 지방세포 생성억제 효과17)와 비만 생쥐에 二陳湯加蒼朮白朮 투여 후의 항비만 효과18) 등이 보고되었다. 또한 지방세포분화 동안에 백출추출물 처리 후 지방세포 분화촉진 효능19)이 있음이 밝혀졌고, 백출에탄올추출물은 NF-κB의 핵 내 전이를 막아 염증성 cytokine의 생산 억제를 통 하여 만성적인 알레르기성 염증반응 개선에 효과가 있음이 밝혀졌다20). 이러한 다양한 연구결과가 보고되었지만, 백출이 지방세포에 작용하는 기전에 대한 연구는 아직 미흡하여 추가적인 연구가 필요하다고 생각된다.
3T3-L1 지방세포는 인슐린 수용체(insulin receptor)와 포도당 수송체(glucose transporter type 4, GLUT4)가 있기 때문에 인슐린과 포도당 대사와 관련하여 민감성이 높은데, 이것은 GLUT4의 translocation이 증가함에 따라 포도당이 세포 안으로 유입되기 때문이다. 또한 3T3-L1 지방세포는 지방세포 분화(adipocyte differentiation)와 관련된 연구에 많이 이용되고 있는 세포모델이다21-23).
본 연구에서는 염증매개물질인 TNF-α로 3T3-L1 지방세포염증을 유도한 후 백출추출물(AMK)을 처리하였을 때 발생하는 adipokine의 염증반응, ROS생산, 인슐린 저항성에 관련된 신호전달 경로를 알아보고자 하였으며, PPARγ, C/EBPα, insulin receptor substrate-1 (IRS-1)과 GLUT4 유전자 발현에 미치는 영향을 확인하였기에 보고하고자 한다.
목차
Ⅰ. 緖 論 1Ⅱ. 材料 및 方法 31. 材料 31) 재료 32) 시료의 준비 32. 方法 41) 지방세포분화와 TNF-α 및 시료의 처리 42) 지방세포 내 지방구 관찰 43) 염증성 adipokine의 측정 44) 세포 내 ROS 측정 55) Western blotting analysis 56) RNA 추출 및 RT-PCR 67) 통계처리 7Ⅲ. 結 果 101. TNF-α 유도 지방세포의 형태에 미치는 영향 102. 염증성 adipokine의 분비에 미치는 영향 123. ROS생성에 미치는 영향 144. MAPK와 NF-κB 신호전달 경로에 미치는 영향 165. PPARγ와 C/EBPα 신호전달 경로에 미치는 영향 186. 유전자 발현에 미치는 영향 20Ⅳ. 考 察 22Ⅴ. 結 論 25參考文獻 26Abstract 32
최근 본 자료
댓글(0)
0