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논문 기본 정보
- 자료유형
- 학위논문
- 저자정보
- 지도교수
- Lee Ji Hye
- 발행연도
- 2017
- 저작권
- 부산대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다.
이용수3
이 논문의 연구 히스토리 (2)
2017
MAPK3 at the Autism-Linked Human 16p11.2 Locus Influences Precise Synaptic Target Selection at Drosophila Larval Neuromuscular Junctions
박상미
,
박혜련
,
이지혜
Molecules and Cells
2017.02
학술저널
Drosophila rolled homologous to human MAPK3 at the autism-linked 16p11.2 loci regulates synaptic connectivity
박상미
치의학과
2017.01
학위논문
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신경 회로에서 synapse가 제대로 작동하기 위해서 pre-synaptic neuron과 post-synaptic neuron사이에 정확한 연결이 필요하다. 이 과정에서의 문제가 발생 할 경우 autism spectrum disorder(ASD)과 같은 신경 정신병을 일으킬 수 있다. ASD는 CNV (copy number variation)과 같은 유전적 요인에 의해 영향을 받는다. 이 연구에서는 16p11.2 염색체 위치에서 발생하는 CNV에 초점을 맞추었다. 초파리에서 16p11.2 위치에 있는 유전자들의 homologous gene들을 찾아서, 그 gene들을 knockdown 시켰을 때 초파리의 larval neuromuscular junction(NMJ)에서 나타나는 신경의 구조변화를 관찰하였다. 초파리의 NMJ는 반복적이고, 전형적인 synapse구조 때문에 훌륭한 synapse 모델로 잘 알려져 있다.
16p11.2 위치에 있는 유전자 중 MAPK3와 homolog인 rolled (rl) 돌연변이에서 type III axons의 비정상적인 targeting과 early defasciculation이 관찰되었다. 이 현상은 rl mutant에 wild?type rl 유전자를 발현함으로 없어지는 것으로 보아 rl mutant에서 비정상적인 targeting과 defasciculation 문제를 일으켰다는 것을 확인 할 수 있었다. 또한 proteomics 연구에서 Rolled와 interaction한다고 알려진 Cdk2, Gαq 및 Gp93에 mutation이 있을 때에도 rl mutant에서 보았던 동일 phenotype이 확인되었다. Rolled와 interaction 하고 있는 이 단백질들이 rl의 mRNA를 조절하는지 RT-qPCR로 확인해본 결과, Cdk2, Gαq 및 Gp93의 mutation시, rl의 transcript가 감소되고 있었다. 이 중 rl와 Gp93 유전자 사이에는 synergistic interaction이 존재하였다. 이 결과들을 종합해 볼 때, pre-synaptic axon이 정확한 post synaptic target을 찾는 targeting 과정에 MAPK3가 중요한 역할을 하고 있고, 이 과정에 문제가 생길 경우 ASD를 유발 할 수 있다.
16p11.2 위치에 있는 유전자 중 MAPK3와 homolog인 rolled (rl) 돌연변이에서 type III axons의 비정상적인 targeting과 early defasciculation이 관찰되었다. 이 현상은 rl mutant에 wild?type rl 유전자를 발현함으로 없어지는 것으로 보아 rl mutant에서 비정상적인 targeting과 defasciculation 문제를 일으켰다는 것을 확인 할 수 있었다. 또한 proteomics 연구에서 Rolled와 interaction한다고 알려진 Cdk2, Gαq 및 Gp93에 mutation이 있을 때에도 rl mutant에서 보았던 동일 phenotype이 확인되었다. Rolled와 interaction 하고 있는 이 단백질들이 rl의 mRNA를 조절하는지 RT-qPCR로 확인해본 결과, Cdk2, Gαq 및 Gp93의 mutation시, rl의 transcript가 감소되고 있었다. 이 중 rl와 Gp93 유전자 사이에는 synergistic interaction이 존재하였다. 이 결과들을 종합해 볼 때, pre-synaptic axon이 정확한 post synaptic target을 찾는 targeting 과정에 MAPK3가 중요한 역할을 하고 있고, 이 과정에 문제가 생길 경우 ASD를 유발 할 수 있다.
목차
Ⅰ. INTRODUCTION 2Ⅱ. MATERIALS AND METHODS 3Ⅲ. RESULTS 10Ⅳ. DISCUSSION 28Ⅴ. REFERENCES 37Ⅵ. KOREAN ABSTRACT 49
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