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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
박상미 (부산대학교) 박혜련 (부산대학교) 이지혜 (부산대학교)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제40권 제2호
발행연도
2017.2
수록면
151 - 161 (11page)

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이 논문의 연구 히스토리 (2)

2017

MAPK3 at the Autism-Linked Human 16p11.2 Locus Influences Precise Synaptic Target Selection at Drosophila Larval Neuromuscular Junctions
박상미 ,  박혜련 ,  이지혜 Molecules and Cells 2017.02 학술저널
Drosophila rolled homologous to human MAPK3 at the autism-linked 16p11.2 loci regulates synaptic connectivity
박상미 치의학과 2017.01 학위논문

초록· 키워드

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Proper synaptic function in neural circuits requires precise pairings between correct pre- and post-synaptic partners. Errors in this process may underlie development of neuropsychiatric disorders, such as autism spectrum disorder (ASD). Development of ASD can be influenced by genetic factors, including copy number variations (CNVs). In this study, we focused on a CNV occurring at the 16p11.2 locus in the human genome and investigated potential defects in synaptic connectivity caused by reduced activities of genes located in this region at Drosophila larval neuromuscular junctions, a well-established model synapse with stereotypic synaptic structures. A mutation of rolled, a Drosophila homolog of human mitogen-activated protein kinase 3 (MAPK3) at the 16p11.2 locus, caused ectopic innervation of axonal branches and their abnormal defasciculation. The specificity of these phenotypes was confirmed by expression of wild-type rolled in the mutant background. Albeit to a lesser extent, we also observed ectopic innervation patterns in mutants defective in Cdk2, G?q, and Gp93, all of which were expected to interact with Rolled MAPK3. A further genetic analysis in double heterozygous combinations revealed a synergistic interaction between rolled and Gp93. In addition, results from RT-qPCR analyses indicated consistently reduced rolled mRNA levels in Cdk2, G?q, and Gp93 mutants. Taken together, these data suggest a central role of MAPK3 in regulating the precise targeting of presynaptic axons to proper postsynaptic targets, a critical step that may be altered significantly in ASD.
#16p11.2 #autism #copy number variations #Drosophila #MAPK3

목차

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Abrahams, B. S. / 2008 / Advances in autism genetics: on the threshold of a new neurobiology / Nat. Rev. Genet 9:341~355 google schola Amaral, D. G. / 2008 / Neuroanatomy of autism / Trends Neurosci 31:137~145 google schola Ansa-Addo, E. A. / 2016 / Clients and oncogenic roles of molecular chaperone gp96/grp94 / Curr. Top Med. Chem 16:2765~2778 google schola Arnold, S. E. / 1999 / Neurodevelopmental abnormalities in schizophrenia:insights from neuropathology / Dev. Psychopathol 11:439~456 google schola Atwood, H. / 1993 / Differential ultrastructure of synaptic terminals on ventral longitudinal abdominal muscles in Drosophila larvae / J. Neurobiol 24:1008~1024 google schola

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