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폴리아민은 거의 모든 세포에 있어서 성장과 분화에 필수적인 물질이다. 이들 폴리아민의 기작은 상당히 복잡하고 다양하여 그 정확한 작용기전은 아직 확실하지가 않다. 본 논문에서는 폴리아민이 세포 증식을 유도 하기도 하지만 일정농도 이상에서는 오히려 세포사멸을 초래한다는 결과를 밝히고자 한다. 본 실험에 사용된 인간의 전립선 암세포(LNCaP cells)에 있어서, 폴리아민 가운데 putrescien은 세포 증식에 거의 영향을 미치지 않았으나 spermidine과 spermine의 경우 10 μM 이하에서는 세포 증식을 촉진하였다. 그러나, 20 μM 이상의 농도에서는 농도와 시간의존적으로 세포사멸을 유도 하였다. 폴리아민 처리에 의한 세포사멸의 초기과정인 핵 응축과 염색질 condensation이 Hoechst 와 PI 염색에서 뚜렷이 관찰되었다. 또한, 폴리아민 처리시 anti-apoptotic protein으로 알려진 Bcl-2 protein의 발현은 거의 완전히 억제된 반면, pro-apoptotic protein으로 알려진 Bax의 발현은 현저히 증대되었다. 본 연구의 결과에 따르면, 폴리아민에 의해서 유도되는 세포사멸은 세포 내 칼슘농도 변화에 의한 것으로 사료된다. 전립선 암세포에 있어서 폴리아민 처리시 시간과 농도 의존적으로 세포 내 칼슘농도가 증가되었다. 세포막을 통한 칼슘이동을 억제하는 nifedipine과 flufenamic acid 등의 억제제를 처리한 실험 결과 세포내 칼슘증가는 세포 내부의 저장소로부터 칼슘의 유출보다는 주로 세포막상에 있는 비선택적 칼슘통로를 통한 외부의 칼슘 유입에 의한 것으로 판단된다.
목차
영어 초록
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (25)
참고문헌 신청
Arnaudeau, S., M. Frieden, K. Nakamuras, C. Castelbou, M. Michalak and N. Demaurex. 2002. Calreticulin defferentially modulates calcium uptake and release in the endoplasmic retuculum and mitochondria.. J. Biol. Chem. 277, 46696-46705.
Ashida, Y., A. Ueno, Y. Miwa, K. Miyoshi and H. Inoue. 1998. Putrescine-stimulated untracellular Ca²+ release for Invasiveness of rat ascites hepatoma cells. Jpn. J. Cancer Res. 89, 67-75.
Ferrari, D., P. Pinton, G. Szabadkai, M. Chami, M. Cam panella, T. Pozzan and R. Rizzuto. 2002. Endoplasmic reticulum, Bcl-2 and Ca²+ handling in apoptosis. Cell Calcium 32, 413-420.
Guinamard, R., M. Rahmati, J. Lenfaut and P. Bios. Characterization of a Ca²+-activated nonselective cation channel during differentiation of cultured rat ventricular cadiomyocytes. J. Membr. Biol. 188, 127-135.
Ha, H. C., N. S. Sirisoma, P, Kuppusamy, J. Zweier, P. Wost and R. A. Casero.1998. The natural polyamine spermine functions directly as a free radical scavenger. Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 95, 11140-11145.
Ashida, Y., A. Ueno, Y. Miwa, K. Miyoshi and H. Inoue. 1998. Putrescine-stimulated untracellular Ca²+ release for Invasiveness of rat ascites hepatoma cells. Jpn. J. Cancer Res. 89, 67-75.
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Ha, H. C., N. S. Sirisoma, P, Kuppusamy, J. Zweier, P. Wost and R. A. Casero.1998. The natural polyamine spermine functions directly as a free radical scavenger. Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 95, 11140-11145.
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