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TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) 는 암세포에만 작용하고 정상세포에는 영향을 주지 않는 항암제로서 알려져 있지만, TRAIL에 내성을 나타내는 암세포의 출현이 문제점으로 지적되고 있다. 사람 백혈병세포인 K562 및 CEM 세포는 TRAIL에 내성을 나타낸다. 본 연구에서는 이러한 백혈병 세포의 TRAIL 내성에 대한 새로운 표적 분자의 발굴과 이를 토대로 한 새로운 내성극복 방법을 연구하였다. 새로운 TRAIL sensitizer로서 quercetin을 발굴하고, 이를 K562 세포에 TRAIL과 병용 투여하므로서 TRAIL의 효과 증강에 의한 내성극복을 시도하였다. Quercetin은 DNA-PK/Akt 신호전달경로를 억제하므로서, caspases 활성 증강과 PARP cleavage, 이에 따른 Bax의 발현을 증강시키는 기전으로 K562 세포의 TRAIL에 의한 apoptosis를 증대시키는 활성이 있음을 밝혔다. 이러한 quercetin 병용 처리에 의한 TRAIL 의 활성 증강으로 TRAIL 내성이 극복됨을 CEM 세포에서도 확인하였다. 이러한 연구 결과는 DNA-PK 발현 증강에 의한 Akt의 활성화가 TRAIL 내성을 유발하는 기전을 토대로 함을 밝힘으로써, DNA-PK 활성 억제제를 TRAIL과 병용하므로서 TRAIL 내성을 나타내는 암세포에 내성 극복 효과를 얻을 수 있는 새로운 약제 병용 방법을 제시하였다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (41)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Almasan, A / 2003 / Apo2L/TRAIL: apoptosis signaling, biology, and potential for cancer therapy / Cytokine Growth Factor Rev. 14 : 337 ~ 348
2. [학술지(정기간행물)] - Asakuma, J. / 2003 / Selective Akt inactivation and tumor necrosis actor-related apoptosis-inducing ligand sensitization of renal cancer cells by low concentrations of paclitaxel / Cancer Res. 63 : 1365 ~ 1370
3. [학술지(정기간행물)] - Baritaki, S. / 2007 / Chemotherapeutic drugs sensitize cancer cells to TRAIL-mediated apoptosis: Up-regulation of DR5 and inhibition of Yin Yang 1 / Mol. Cancer Ther. 6 : 1387 ~ 1399
4. [학술지(정기간행물)] - Butler, L. M. / 2006 / The histone deacetylase inhibitor, suberoylanilide hydroxamic acid, overcomes resistance of human breast cancer cells to Apo2L/TRAIL / Int. J. Cancer 119 : 944 ~ 954
5. [학술지(정기간행물)] - Chen, X. / 2001 / Constitutively active Akt is an important regulator of TRAIL sensitivity in prostate cancer / Oncogene 20 : 6073 ~ 6083
2. [학술지(정기간행물)] - Asakuma, J. / 2003 / Selective Akt inactivation and tumor necrosis actor-related apoptosis-inducing ligand sensitization of renal cancer cells by low concentrations of paclitaxel / Cancer Res. 63 : 1365 ~ 1370
3. [학술지(정기간행물)] - Baritaki, S. / 2007 / Chemotherapeutic drugs sensitize cancer cells to TRAIL-mediated apoptosis: Up-regulation of DR5 and inhibition of Yin Yang 1 / Mol. Cancer Ther. 6 : 1387 ~ 1399
4. [학술지(정기간행물)] - Butler, L. M. / 2006 / The histone deacetylase inhibitor, suberoylanilide hydroxamic acid, overcomes resistance of human breast cancer cells to Apo2L/TRAIL / Int. J. Cancer 119 : 944 ~ 954
5. [학술지(정기간행물)] - Chen, X. / 2001 / Constitutively active Akt is an important regulator of TRAIL sensitivity in prostate cancer / Oncogene 20 : 6073 ~ 6083
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