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대부분의 알려진 알러젠들은 단백분해효소의 성격을 가지고 있고 이는 알레르기 반응에서 Th2 면역 반응을 일으키는 데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 단백분해효소들과 반응하는 것으로 알려진 protease activated receptor (PAR)는 4가지 종류가 있으며, 이 중 PAR2의 경우 알레르기 질환과 많은 상관관계를 보여 많은 연구가 되고 있다. 본 연구는 Aspergillus protease 알러젠에 의한 초기 및 만성 Th2 면역반응에서 PAR2의 역할을 규명하기 위해 Aspergillus protease 알러젠으로 정상쥐와 PAR2 유전자 결핍쥐 모두 Th2 반응을 유도한 후 면역세포의 침윤 정도 및 Th2 관련 cytokine 및 chemokine 유전자들의 발현 정도를 비교하였다. 그 결과 Aspergillus protease 알러젠으로 비강내로 1회 처리했을 경우 중성구의 침윤이 두드러지는데, 이때 PAR2 결핍 마우스는 이러한 면역세포의 침윤이 유의적으로 감소하였다. 또한, 이와 관련된 IL-25, TSLP, Eotaxin 유전자들의 발현 역시 PAR2 결핍 마우스에 현저히 감소하였다. 한편, Aspergillus protease 알러젠으로 비강내로 6회 처리했을 경우 중성구 대신 호산구의 침윤이 두드러지지만 PAR2 결핍 마우스에서 그 정도가 유의적으로 낮았다. OVA 특이 IgE와 IgGl 농도 역시 현저하게 PAR2 결핍 마우스에서 낮았고, CCL21의 발현이 PAR2 결핍마우스 MEF cells에서 현저히 감소하였다. Th2 초기 면역반응에서 가장 중요한 IL-25의 발현에 MAKP p38 pathway가 관여한다는 것을 이번 연구에서 알 수 있다. 본 연구를 통해 Aspergillus protease 알러젠으로 유도된 알러지성기관지 염증 반응에서 초기 반응뿐만 아니라 만성반응에서도 PAR2가 중요한 것을 알 수 있다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
Reference
초록
참고문헌 (28)
참고문헌 신청
1. [학술지(정기간행물)] - Al-Shami, A. / 2005 / A role for TSLP in the development of inflammation in an asthma model / J. Exp. Med 202 : 829 ~ 839
2. [학술지(정기간행물)] - Alexander, J. / 1998 / Leishmania mexicana cysteine proteinase-deficient mutants have attenuated virulence for mice and potentiate a Th1 response / J. Immunol 161 : 6794 ~ 6801
3. [학술지(정기간행물)] - Angkasekwinai, P. / 2007 / Interleukin 25 promotes the initiation of proallergic type 2 responses / J. Exp. Med 204 : 1509 ~ 1517
4. [학술지(정기간행물)] - Briot, A. / 2009 / Kallikrein 5 induces atopic dermatitis-like lesions through PAR2- mediated thymic stromal lymphopoietin expression in Netherton syndrome / J. Exp. Med 206 : 1135 ~ 1147
5. [학술지(정기간행물)] - Comoy, E. E. / 1998 / The house dust mite allergen, Dermatophagoides pteronyssinus, promotes type 2 responses by modulating the balance between IL-4 and IFN-gamma / J. Immunol. 160 : 2456 ~ 2462
2. [학술지(정기간행물)] - Alexander, J. / 1998 / Leishmania mexicana cysteine proteinase-deficient mutants have attenuated virulence for mice and potentiate a Th1 response / J. Immunol 161 : 6794 ~ 6801
3. [학술지(정기간행물)] - Angkasekwinai, P. / 2007 / Interleukin 25 promotes the initiation of proallergic type 2 responses / J. Exp. Med 204 : 1509 ~ 1517
4. [학술지(정기간행물)] - Briot, A. / 2009 / Kallikrein 5 induces atopic dermatitis-like lesions through PAR2- mediated thymic stromal lymphopoietin expression in Netherton syndrome / J. Exp. Med 206 : 1135 ~ 1147
5. [학술지(정기간행물)] - Comoy, E. E. / 1998 / The house dust mite allergen, Dermatophagoides pteronyssinus, promotes type 2 responses by modulating the balance between IL-4 and IFN-gamma / J. Immunol. 160 : 2456 ~ 2462
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