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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제45권 제6호
발행연도
2004.1
수록면
1,132 - 1,135 (4page)

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FK778 is a synthetic malononitrilamide (MNA) that has been demonstrated to have both both immunosuppressive and anti-proliferative activities. The MNAs inhibit both T-cell and B-cell function by blocking de novo pyrimidine synthesis, through blockade of the pivotal mitochondrial enzyme dihyroorotic acid dehydrogenase (DHODH), and the inhibition of tyrosine kinase activity. FK778 has been demonstrated to prevent acute allograft rejection in multiple experimental transplant models in rodents, dogs and primates and to be effective in the rat model of chronic renal allograft rejection. In addition, FK778 has been shown to prevent vascular remodeling after mechanical intimal injury via a mechanism which may be related to tyrosine kinase inhibitory activity in vascular smooth muscle cells. Another intriguing activity of the MNA family is the ability to block replication of members of the Herpes virus family with in vitro evidence that of efficacy against cytomegalovirus (CMV) and polyoma virus, important pathogens in the transplant recipient. FK778 is currently being explored in a number of trials in solid organ transplant recipients.
#FK778 #malononitrilamides #acute rejection #chronic rejection #cytomegalovirus #polyoma virus

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참고문헌 (28)

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/ 1995 / Dihydroorotate dehydrogenase is a high affinity binding protein for A77,1726 and mediator of a range of biologic effects of the immunomodulatory compound 270 : 2246 google schola / 1995 / The immunosuppressant leflunomide inhibits lymphocyte proliferation by inhibiting pyrimidine biosynthesis 275 : 1043 ~ 1049 google schola / 1996 / The immunosuppressive metabolite of leflunomide is a potent inhibitor of human dihydroorotate dehydrogenase 35 : 1270 ~ 1273 google schola / 1997 / The immunosuppressive metabolite of leflunomide, A77 1726, affects murine T cells through two biochemical mechanisms 159 : 22 ~ 27 google schola / 1998 / Inhibition of JAK3 and STAT6 tyrosine phosphorylation by the immunosuppressive drug lefluomide leads to a block in IgG1 production 160 : 1581 ~ 1588 google schola

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