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논문 기본 정보

자료유형
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저자정보
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제51권 제1호
발행연도
2010.1
수록면
82 - 87 (6page)

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Purpose: The inhibition of phosphodiesterase 5 produces an antinociception through the increase of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), and increasing cGMP levels enhance the release of γ-aminobutyric acid (GABA). Furthermore, this phosphodiesterase 5 plays a pivotal role in the regulation of the vasodilatation associated to cGMP. In this work, we examined the contribution of GABA receptors to the effect of sildenafil, a phosphodiesterase 5 inhibitor, in a neuropathic pain rat, and assessed the hemodynamic effect of sildenafil in normal rats. Materials and Methods: Neuropathic pain was induced by ligation of L5/6 spinal nerves in Sprague-Dawley male rats. After observing the effect of intravenous sildenafil on neuropathic pain, GABAA receptor antagonist (bicuculline) and GABAB receptor antagonist (saclofen) were administered prior to delivery of sildenafil to determine the role of GABA receptors in the activity of sildenafil. For hemodynamic measurements, catheters were inserted into the tail artery. Mean arterial pressure (MAP) and heart rate (HR) were measured over 60 min following administration of sildenafil. Results: Intravenous sildenafil dose-dependently increased the withdrawal threshold to the von Frey filament application in the ligated paw. Intravenous bicuculline and saclofen reversed the antinociception of sildenafil. Intravenous sildenafil increased the magnitude of MAP reduction at the maximal dosage, but it did not affect HR response. Conclusion: These results suggest that sildenafil is active in causing neuropathic pain. Both GABAA and GABAB receptors are involved in the antinociceptive effect of sildenafil. Additionally, intravenous sildenafil reduces MAP without affecting HR.
#Antinociception #GABA receptor #hemodynamics #neuropathic pain #sildenafil #Sprague-Dawley rat

목차

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Araiza-Saldan?a CI / 2005 / Effect of diabetes on the mechanisms of intrathecal antinociception of sildenafil in rats / Eur J Pharmacol 527 : 60 ~ 70 google schola Asomoza-Espinosa R / 2001 / Sildenafil increases diclofenac antinociception in the formalin test / Eur J Pharmacol 418 : 195 ~ 200 google schola Beavo JA / 1995 / Cyclic nucleotide phosphodiesterases: functional implications of multiple isoforms / Physiol Rev 75 : 725 ~ 748 google schola Blandizzi C / 1992 / Peripheral 2-hydroxy-saclofen-sensitive GABA-B receptors mediate both vagal-dependent and vagal-independent acid secretory responses in rats / J Auton P google schola Chaplan SR / 1994 / Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw / J Neurosci Methods 53 : 55 ~ 63 google schola

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