그람 음성 간균에서 16S rRNA Methylase 생성 빈도와  생성 세균의 내성 양상

이경원; 이혁민; 고은미; 김창기; 염종화; 정윤섭

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자료유형: 학술저널

저자정보: 이경원 이혁민 고은미 김창기 염종화 정윤섭

저널정보: 대한임상미생물학회 Annals of Clinical Microbiology Annals of Clinical Microbiology 제13권 제1호

발행연도: 2010.1

수록면: 19 - 26 (8page)

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배경: 근래에 16S rRNA를 methylation하여 임상적으로 유용한 모든 aminoglycoside 항균제에 고도 내성을 보이는 새로운내성 기전이 보고되었으나, 이에 대한 국내 연구는 드물다. 이에 본 연구에서는 서울과 경기도에 소재하는 2차와 3차병원의 환자에서 분리되는 그람음성 간균 중에서 16S rRNA methylase를 생성하는 균주의 빈도와 그 내성 유전형 및 다제내성 양상을 규명하고자 하였다. 방법: 2006년 7월∼2007년 6월에 경기도의 2차 병원과 2007년 4∼6월에 서울의 3차 병원에 내원한 환자에서 분리한 일련의 그람 음성 간균을 대상으로 하였으며, 중복 분리주는 제외하였다. 수집한 균주는 한천 희석법으로 항균제 감수성을시험하였고, 16S rRNA methylase 생성은 arbekacin 디스크를 이용하여 선별한 후, PCR로 유전자를 검출하였다. 결과: 그람음성 간균 중, 16S rRNA methylase 양성 균주의 비율은 2차 병원 5% (75/1,471) 및 3차 병원 4% (48/1,251)였으며, Escherichia coli 1% (10/1,062), Klebsiella pneumoniae 16% (75/460), K. oxytoca 2% (1/44), Citrobacter spp. 9% (7/82),Enterobacter spp. 2% (4/181), Serratia marcescens 6% (6/100), Proteus miriabilis 4% (2/57), Achromobacter xylosoxidans 20%(1/5), Pseudomonas aeruginosa ＜1% (1/505), Acinetobacter spp. 10% (11/112) 및 Stenotrophomonas maltophilia 2% (1/66)에서 확인되었다. armA는 3차 병원 분리주 48주 중 43주(90%)에서, 2차 병원 분리주 75주 중 70주(93%)에서 양성이었으며,1주를(rmtA) 제외한 나머지 균주는 rmtB 양성이었다. 16S rRNA methylase 생성 K. pneumoniae의 ESBL 양성률 및 cefoxtin 내성률은 59% (44/75) 및 92% (69/75)로 높았으며, 특히 16S rRNA methylase 양성 K. pneumoniae의 91%가 qnrB를 동시에가지고 있었다. 16S rRNA methylase 양성인 Pseudomonas 및 Acinetobacter 균종에서 metallo-β-lactamase를 생성하는 균주는 없었다. 결론: 국내에서 16S rRNA methylase 유전자 양성인 그람음성 간균은 외국에 비하여 흔하였고, 여러 균종에 널리 퍼져있으며, 다제 내성인 경우가 많았다. [대한임상미생물학회지 2010;13:19-26]

Background: Recently a novel plasmid-mediated resistant mechanism that conferred high-level resistance to aminoglycoside via methylation of 16S rRNA was reported. The aims of this study were to determine the prevalence of the 16S rRNA methylase genes and to characterize the coresistance to other antibiotics in Gram-negative bacilli. Methods: Consecutive non-duplicate Gram-negative bacilli were isolated from clinical specimens at a Korean secondary- and tertiary-care hospital from July 2006to June 2007. The antimicrobial susceptibility was tested by the CLSI agar dilution method,and PCR was performed to detect the 16S rRNA methylase genes in the arbekacin-resistant isolates. Results: In Gram-negative bacilli, the proportions of 16S rRNA methylase gene-positive isolates were 5%(75/1,471) in the secondary-carehospital and 4%(48/1,251) in the tertiary-care hospital, and the positive rates by species were 1% Escherichiae coli 16% (10/1,062), Klebsiella pneumoniae 16% (75/460), K. oxytoca 2% (1/44), Citrobacter spp. 9% (7/82), Enterobacter spp. 2% (4/181), Serratia marcescens 6% (6/100), Proteus miriabilis 4% (2/57), Achromobacter xylosoxidans 20% (1/5), Pseudomonas aeruginosa ＜1% (1/505), Acinetobacter spp. 10% (11/112), and Stenotrophomonas maltophilia 2% (1/66),respectively. Among 16S rRNA methylase-positive isolates from secondary- and tertiary-care hospitals,93% (70/75) and 90% (43/48), respectively, were armA positive, and others, except one rmtA positive isolate, were positive for the rmtB gene, according to PCR results. The rates of ESBL-positive and cefoxitin-resistant K. pneumoniae were 59% and 92%,respectively. In addition, 91% of 16S rRNA methylase-producing K. pneumoniae were positive for qnrB. There were no MBL producers among 16S rRNA methylase-producing Pseudomonas and Acinetobacter species. Conclusion: The novel aminoglycoside-resistant mechanisms involving16S rRNA methylase were prevalent and widely distributed among Gram-negative bacilli in Korea, and other resistance mechanisms were commonly associated with 16S rRNA methylasemediated resistance in Korea. (Korean J Clin Microbiol 2010;13:19-26)

#16S rRNA dimethylase #armA #qnrB #Aminoglycoside #Gram-negative bacilli

참고문헌 (21)

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Bogaerts P / 2007 / Emergence of ArmA and RmtB aminoglycoside resistance 16S rRNA methylases in Belgium / J Antimicrob Chemother 59 : 459 ~ 464

Cattoir V / 2007 / Multiplex PCR for detection of plasmid-mediated quinolone resistance qnr genes in ESBL-producing enterobacterial isolates / J Antimicrob Chemother 60 : 39

Chen L / 2007 / Emergence of RmtB methylase-producing Escherichia coli and Enterobacter cloacae isolates from pigs in China / J Antimicrob Chemother 59 : 880 ~ 885

Clinical and Laboratory Standards Institute / 2006 / Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Seventeenth informational supplement / CLSI

Cundliffe E / 1989 / How antibiotic-producing organisms avoid suicide / Annu Rev Microbiol 43 : 207 ~ 233

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