목적 : 다운증후군으로 진단된 태아 중 임신 중기에 정밀초음파를 시행한 59예의 초음파 소견을 분석하여, 유전학적 초음파 검진의 유용성을 평가하는데 필요한 단독 유사비를 얻고자 하였다.
연구 방법 : 1993년 1월부터 2002년 12월까지 성균관대학교 삼성제일병원 산부인과에서 산전 염색체검사를 통하여 다운증후군으로 진단된 태아 중 본원에서 임신중기 정밀 초음파 (level II sonography)를 시행한 총 59예를 대상으로 임상기록 및 초음파 기록을 후향적으로 조사하여, 다운증후군 태아에서 보인 임신중기 비정상적인 초음파 소견은 주요기형 (major or structural defect) 소견과 부수소견 (sonographic marker, soft marker)으로 구분하여 분석하였다. 심장기형, 태아수종, 림프물주머니 (cystic hygroma), 십이지장폐쇄증 (duodenal atresia) 등과 같은 위장관계 이상, 입술입천장 갈림증 (Cleft lip and palate) 등과 같이 태아의 예후와 생존에 많은 영향을 끼칠 수 있는 것들을 주요기형으로 정하였고, 부수소견으로는 목덜미 비후 (thickened nuchal fold), 신우확장증 (pyelectasis), 에코성 장 (echogenic bowel), 짧은 사지 (shortened extremity), 심장내 에코부위 (echogenic intracardiac focus) 등으로 정하였다. 이중 주요기형과 동반되지 않은 단독 부수소견으로 단독 유사비를 구하였다.
결과 : 연구 대상 총 59예의 임산부의 평균 연령은 32.2±5.6세 이었으며, 35세 미만이 36예로 61%, 35세 이상은 23예로 39% 이었고, 정밀 초음파를 시행한 평균 임신 주수는 20.4주 (16.6-24.3주) 이었다. 주요기형 소견은 23예 (38.9%)에서 보였으며, 그 중 심장기형이 20예, 십이지장 폐색증이 2예, 입술입천장 갈림증이 1예 이었다. 주요기형 소견 없이 부수소견만 보였던 경우는 28예 (47.5%) 이었으며, 8예 (13.6%)에서는 비정상적인 초음파 소견을 발견하지 못하였다. 부수소견 중 짧은 대퇴골 소견을 보인 경우가 17예 (47.2%)로 가장 빈도가 많았으며, 목덜미 비후 소견이 14예 (38.9%), 짧은 상완골 소견이 10예 (27.8%), 심장내 에코부위 소견이 9예 (25.0%), 에코성 장이 7예 (19.4%), 신우 확장증이 4예 (11.1%), 맥락막총 낭종이 2예 (5.6%), 경한 뇌실 확장증이 1예 (2.8%)의 빈도를 보였다. 단독 유사비는 목덜미 비후 소견이 20.1로 가장 의의 있게 나타나고, 짧은 상완골, 짧은 대퇴골, 에코성 장 소견, 신우 확장증은 각각 12.7, 3.9, 2.5, 1.1의 소견을 보였다.
결론 : 다운증후군 태아에서 한 개 이상의 부수소견은 47.5% (28/59)에서 있었으며, 86.4% (51/59)에서 한 개 이상의 부수소견 또는 주요기형 소견을 발견 할 수 있었다. 단독 유사비는 목덜미 비후, 짧은 상완골, 짧은 대퇴골, 에코성 장 등 순으로 보였다. 본 연구를 통하여 임신 중기 다운증후군 태아에서 관찰할 수 있는 여러 초음파 소견들을 분석함으로써, 앞으로 염색체 이상태아의 진단에 있어서 중요한 도움이 되고, 산전에 고위험 산모군에서 염색체 검사전에 좀 더 적극적인 상담을 하는 자료로 이용될 수 있다고 생각되어진다.
Objective : To determine the risk of Down syndrome in fetuses with sonographic markers using the likelihood ratios and individual risk assessment.
Methods : We retrospectively evaluated the midtrimester genetic sonographic features of fetuses with Down syndrome and compared them with euploid fetuses. Patients were referred for an increased risk of aneuploidy and evaluated for the presence of structural defects, a nuchal fold, short long bones, pyelectasis, brachycephaly, small stomach, and hyperechoic bowel. Outcome information included the results of genetic amniocentesis (if performed), the results of pediatric assessment, and follow-up after birth. The sensitivity, specificity, and likelihood ratios for markers ware calculated isolated findings.
Results : There were 59 fetuses with Down syndrome and 600 euploid fetuses. The presence of any marker resulted in sensitivity for the detection of Down syndrome of 86.4% with a false-positive rate of 13.6%. Structural defect had a likelihood ratio of 77.8. As an isolated marker, the nuchal fold, short humerus, short femur, echogenic bowel and renal pyelectasia has a likelihood ratio of 20.2, 12.7, 3.9, 2.5, 1.1 respectively. Other isolated markers had low likelihood ratios because of the higher prevalence in the unaffected population.
Conclusion : Combining second-trimester serum testing and fetal sonography is a feasible approach to Down syndrome screening, compatible with current obstetric practice. Although an isolated marker with a low likelihood ratio may not increase a patient's risk of Down syndrome, the presence of such a marker precludes reducing the risk of aneuploidy.
This information will be useful in counseling pregnant women who are at high risk for fetal Down syndrome and who prefer to undergo genetic sonography before deciding about genetic amniocentesis.