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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 BMB Reports BMB Reports 제52권 제3호
발행연도
2019.1
수록면
214 - 219 (6page)

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The role of tumor-proximal factors in tumor plasticity during chemoresistance and metastasis following chemotherapy is well studied. However, the role of endothelial cell (EC) derived paracrine factors in tumor plasticity, their effect on chemotherapeutic outcome, and the mechanism by which these paracrine factors modulate the tumor microenvironment are not well understood. In this study, we report a novel mechanism by which endothelial miR-125a and let-7e-mediated regulation of interleukin-6 (IL-6) signaling can manipulate vasculogenic mimicry (VM) formation of MDA-MB-231 breast cancer cells. We found that endothelial IL-6 levels were significantly higher in response to cisplatin treatment, whereas levels of IL-6 upon cisplatin exposure remained unchanged in MDA-MB-231 breast cancer cells. We additionally found an inverse correlation between IL-6 and miR-125a/let-7e expression levels in cisplatin treated ECs. Interestingly, IL-6, IL-6 receptor (IL-6R), and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) genes in the IL-6 pathway are closely regulated by miR-125a and let-7e, which directly target its 3’ untranslated region. Functional analyses revealed that endothelial miR-125a and let-7e inhibit IL-6-induced adhesion of monocytes to ECs. Furthermore, conditioned medium from cisplatin treated ECs induced a significantly higher formation of VM in MDA-MB-231 breast cancer cells as compared to that from intact ECs; this effect of cisplatin treatment was abrogated by concurrent overexpression of miR-125a and let-7e. Overall, this study reveals a novel EC-tumor cell crosstalk mediated by the endothelial miR-125a/let-7e-IL-6 signaling axis, which might improve chemosensitivity and provide potential therapeutic targets for the treatment of cancer.

목차

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Abdullah LN / 2013 / Mechanisms of chemoresistance in cancer stem cells / Clin Transl Med 2:3 google schola Holen KD / 2001 / New therapies, new directions : advances in the systemic treatment of metastatic colorectal cancer / Lancet Oncol 2:290~297 google schola O'Reilly EA / 2015 / The fate of chemoresistance in triple negative breast cancer(TNBC) / BBA Clin 3:257~275 google schola Bleau AM / 2009 / PTEN/PI3K/Akt pathway regulates the side population phenotype and ABCG2 activity in glioma tumor stem-like cells / Cell Stem Cell 4:226~235 google schola Zhou W / 2014 / Cancer-secreted miR-105 destroys vascular endothelial barriers to promote metastasis / Cancer Cell 25:501~515 google schola

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