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자료유형
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저자정보
저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제51권 제4호
발행연도
2019.1
수록면
1,620 - 1,631 (12page)

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Purpose Nonylphenol (NP) is an endocrine disruptor found in products such as cleaners, plastics, and detergents. It exerts actions similar to endogenous 17-estradiol (E2) and is reported to influence various cancers. However, its role in colon cancer remains elusive. Materials and Methods Colon cancer cell lines COLO 205 and SW480 were employed in our study. The cells were treated with NP or E2 followed by measurement of apoptosis and proliferation using flow cytometry and MTT assays, respectively. G protein–coupled estrogen receptor 30 (GPR30) expression was visualized using immunofluorescence and Western blot. To investigate the underlying mechanism, the expression levels of GPR30, p-protein kinase A (PKA), c-myc, cyclin D1, and ERK1/2 were analyzed using Western blot. Meanwhile, the GPR30 antagonist G15 was utilized to validate the role of GPR30 in colon cancer progression. Finally, the effect of a GPR30 inhibitor on tumor growth was determined in vivo using tumor xenograft mouse models. Results NP facilitated the proliferation of colon cancer cells and induced apoptosis failure in vitro. Western blot revealed increased GPR30 expression levels in response to NP treatment. Cyclin D1, p-PKA, c-myc, and proliferating cell nuclear antigen, proteins that regulate the cell cycle, were all upregulated by NP, and NP-mediated ERK1/2 activation and subsequent cell proliferation were abrogated by the GPR30 inhibitor G15. Moreover, colon cancer mice that received G15 administration demonstrated impaired tumor growth in vivo. Conclusion Low dose NP promotes the growth of colon tumors through GPR30-mediated activation of ERK1/2 signaling.

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참고문헌 (29)

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Liu MM / 2002 / Opposing action of estrogen receptors alpha and beta on cyclin D1 gene expression / J Biol Chem 277:24353~24360 google schola Prossnitz ER / 2007 / GPR30: a G protein-coupled receptor for estrogen / Mol Cell Endocrinol 265-266:138~142 google schola Filardo EJ / 2002 / Estrogen action via the G protein-coupled receptor, GPR30 : stimulation of adenylyl cyclase and cAMP-mediated attenuation of the epidermal growth factor receptor-to-MAPK signaling axis / Mol Endocrinol 16:70~84 google schola Kanda N / 2003 / 17beta-estradiol inhibits oxidative stress-induced apoptosis in keratinocytes by promoting Bcl-2expression / J Invest Dermatol 121:1500~1509 google schola Maggiolini M / 2004 / The G protein-coupled receptor GPR30 mediates c-fos up-regulation by 17beta-estradiol and phytoestrogens in breast cancer cells / J Biol Chem 279:27008~27016 google schola

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