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저자정보
Haibo Zhang (Kyungpook National University) Junkoo Yi (Gyeongsangbukdo Livestock Institute Research) 윤두학 (경북대학교) Zae Young RYOO (Kyungpook National University) In Kyu Lee (Kyungpook National University School of Medicine) 김명옥 (경북대학교)
저널정보
대한암예방학회 대한암예방학회지 대한암예방학회지 제25권 제4호
발행연도
2020.1
수록면
252 - 257 (6page)

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Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary liver cancer and is one of the leading causes of cancer-related deaths worldwide. Imatinib and GNF-5 are breakpoint cluster region-Abelson murine leukemia tyrosine kinase inhibitors which have been approved for the treatment of chronic myeloid leukemia and various solid tumors. However, the effect and underlying mechanisms of imatinib and GNF-5 in HCC remain poorly defined. In this study, we investigated the anticancer activity and underlying mechanisms of imatinib and GNF-5 in HepG2 human hepatocarcinoma cells. Cell proliferation and anchorage-independent colony formation assays were done to evaluate the effects of imatinib and GNF-5 on the growth of HepG2 cells. The cell cycle was assessed by flow cytometry and verified by immunoblot analysis. Gene overexpression and knockdown assays were conducted to evaluate the function of S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2). Imatinib and GNF-5 significantly inhibited the growth of HepG2 cells. Imatinib and GNF-5 induced G0/G1 phase cell cycle arrest by downregulating Skp2 and upregulating p27 and p21. Overexpression of Skp2 reduced the effect of imatinib and GNF-5 on HepG2 cells. Knockdown of Skp2 suppressed the proliferation and induced G0/ G1 phase arrest. Furthermore, knockdown of Skp2 enhanced the effect of imatinib and GNF-5 on growth of HepG2 cells. In conclusion, imatinib and GNF-5 effectively suppress HepG2 cell growth by inhibiting Skp2 expression. Skp2 promotes the cell proliferation and reverse G0/G1 phase cell cycle arrest and it represents a potential therapeutic target for HCC treatment. Key Words Hepatocellular carcinoma, Cell cycle, S-phase kinase-associated protein 2, Imatinib, GNF-5
#Hepatocellular carcinoma #Cell cycle #S-phase kinase-associated protein 2 #Imatinib #GNF-5

목차

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참고문헌 (25)

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Yang JD / 2019 / A global view of hepatocellular carcinoma : trends, risk, prevention and management / Nat Rev Gastroenterol Hepatol 16:589~604 google schola El-Serag HB / 2012 / Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma / Gastroenterology 142:1264~1273.e1 google schola Lurje I / 2019 / Treatment strategies for hepatocellular carcinoma-a multidisciplinary approach / Int J Mol Sci 20:1465 google schola Llovet JM / 2008 / Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma / N Engl J Med 359:378~390 google schola Carrano AC / 1999 / SKP2 is required for ubiquitin-mediated degradation of the CDK inhibitor p27 / Nat Cell Biol 1:193~199 google schola

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