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학술저널
저자정보
이윤진 (이화여자대학교) 김하나 (이화여자대학교) 한평림 (이화여자대학교)
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.27 No.6
발행연도
2018.1
수록면
539 - 549 (11page)

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Autism spectrum disorder (ASD) is a heterogeneous group of neurobehavioral disorders characterized by the two core domains of behavioral deficits, including sociability deficits and stereotyped repetitive behaviors. It is not clear whether the core symptoms of ASD are produced by dysfunction of the overall neural network of the brain or that of a limited brain region. Recent studies reported that excessive glutamatergic or dopaminergic inputs in the dorsal striatum induced sociability deficits and repetitive behaviors. These findings suggest that the dorsal striatum plays a crucial role in autistic-like behaviors. The present study addresses whether functional deficits of well-known ASD-related genes in the dorsal striatum also produce ASD core symptoms. This study also examines whether these behavioral changes can be modulated by rebalancing glutamate and/or dopamine receptor activity in the dorsal striatum. First, we found that the siRNA-mediated inhibition of Shank3, Nlgn3, Fmr1, Mecp2, or Tsc1 in the dorsal striatum produced mild to severe behavioral changes in sociability, cognition, and/or repetitive behaviors. The knockdown effects of Mecp2 and Tsc1 on behavioral changes were the most prominent. Next, we demonstrated that behavioral changes induced by striatal inhibition of MeCP2 and TSC1 were rescued by D-cycloserine (an NMDA agonist), fenobam (an mGluR5 antagonist), SCH23390 (a D1 antagonist), and/or ecopipam (a D1 partial antagonist), pharmacological drugs that are known to regulate ASD-like symptoms in animal models. Collectively, these results suggest that the dorsal striatum is a critical brain region that, when dysfunctional, produces the core symptoms of ASD.

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참고문헌 (46)

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American Psychiatric Association / 2013 / Diagnostic and statistical manual of mental disorders / American Psychiatric Association google schola Krumm N / 2014 / A de novo convergence of autism genetics and molecular neuroscience / Trends Neurosci 37:95~105 google schola Ziats MN / 2016 / The evolving diagnostic and genetic landscapes of autism spectrum disorder / Front Genet 7:65 google schola Fuccillo MV / 2016 / Striatal circuits as a common node for autism pathophysiology / Front Neurosci 10:27 google schola Kim H / 2017 / Loss of adenylyl cyclase type-5 in the dorsal striatum produces autistic-like behaviors / Mol Neurobiol 54:7994~8008 google schola

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