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파킨슨병에서의 도파민 신경세포의 사멸 원인은 다양하며 별개의 유전적 요소와 환경적 요소들이 관여한다. 드물게 발생하는 유전성 파킨슨병에서 parkin의 돌연변이와 기능 상실은 주로 소포체 스트레스를 통해 중뇌 흑질의 도파민 신경세포를 특이적으로 손상시킨다. 상대적으로 일반적인 특발성 파킨슨병에서는 살충제 노출이 역학적으로 중요하다. 그러나 환경독성물질에의 노출과 유전성 파킨슨병의 연관성에 대해서는 잘 알려진 바가 없다. 본 연구에서는 잘 확립된 중뇌 유래의 도파민 신경세포주인 N27-A를 사용하여 특발성 파킨슨병과 유전성 파킨슨병 사이의 공통된 발병 기작의 증거를 확인하였다. 특발성 파킨슨병을 유발하는 유기염소계 살충제인 디엘드린은 BiP/Grp78, 헴산화효소-1과 같은 소포체 스트레스 반응 표지자를 발현 유도하였고, 특히 parkin 단백질의 발현을 증가시켰다. 디엘드린이 N27-A 세포를 사멸시키는 과정에서 소포체 스트레스 특이적 세포사를 매개하는 Caspase-12의 활성화가 유의미하게 증가하였다. 흥미롭게도 디엘드린에 의한 N27-A 세포의 사멸이 소포체 단백질인 parkin과 Bcl-2의 과발현시 유의미하게 억제되었다. 본 연구 결과, 소포체 스트레스의 누적이 특발성, 유전성 파킨슨병의 공통의 발병 기작일 가능성이 있으며, 몇 가지 소포체 관련 단백질들이 디엘드린에 의한 도파민 신경세포 손상으로부터 보호 효과를 가지는 것으로 보인다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (29)
참고문헌 신청
Adams, J. M. and Cory, S. 1998. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival. Science 281, 1322-1326.
Barazzuol, L., Giamogante, F., Brini, M. and Cali, T. 2020. PINK1/parkin mediated mitophagy, Ca2+ signaling, and ER-mitochondria contacts in Parkinson’s disease. Int. J. Mol. Sci. 21, 1772.
Betarbet, R., Sherer, T. B., MacKenzie, G., Garcia-Osuna, M., Panov, A. V. and Greenamyre, J. T. 2000. Chronic systemic pesticide exposure reproduces features of Parkinson's disease. Nat. Neurosci. 3, 1301-1306.
Chun, H. S., Gibson, G. E., DeGiorgio, L. A., Zhang, H., Kidd, V. J. and Son, J. H. 2001. Dopaminergic cell death induced by MPP(+), oxidant and specific neurotoxicants shares the common molecular mechanism. J. Neurochem. 76, 1010-1021.
Chun, H. S., Lee, H. and Son, J. H. 2001. Manganese induces endoplasmic reticulum (ER) stress and activates multiple caspases in nigral dopaminergic neuronal cells, SN4741. Neurosci. Lett. 316, 5-8.
Barazzuol, L., Giamogante, F., Brini, M. and Cali, T. 2020. PINK1/parkin mediated mitophagy, Ca2+ signaling, and ER-mitochondria contacts in Parkinson’s disease. Int. J. Mol. Sci. 21, 1772.
Betarbet, R., Sherer, T. B., MacKenzie, G., Garcia-Osuna, M., Panov, A. V. and Greenamyre, J. T. 2000. Chronic systemic pesticide exposure reproduces features of Parkinson's disease. Nat. Neurosci. 3, 1301-1306.
Chun, H. S., Gibson, G. E., DeGiorgio, L. A., Zhang, H., Kidd, V. J. and Son, J. H. 2001. Dopaminergic cell death induced by MPP(+), oxidant and specific neurotoxicants shares the common molecular mechanism. J. Neurochem. 76, 1010-1021.
Chun, H. S., Lee, H. and Son, J. H. 2001. Manganese induces endoplasmic reticulum (ER) stress and activates multiple caspases in nigral dopaminergic neuronal cells, SN4741. Neurosci. Lett. 316, 5-8.
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