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뇌 해마의 콜린성 신경분포는 학습과 기역에 연관성이 있는 것으로 알려져 있으며 이의 작용제인 carbachol 투여 시 장기기억 저하가 유도됨이 알려져 왔다. 그러나 이러한 콜린성 자극에 의한 해마 신경세포의 시냅스 내 변화기작은 완전히 알려지지 않고 있다. 본 연구에서는 아세틸콜린 수용체의 활성에 의하여 유도되는 장기기억저하 현상에 있어 alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate (AMPA) 수용체가 후시냅스 표면으로 부터 사라지는 현상과 이의 조절기작에 대하여 알아보고자 한다. 이를 위하여 쥐 해마의 일차세포를 추출하고 체외에서 배양한 성숙 신경세포에 carbachol 을 투여하여 장기기억 저하를 유도 하였으며, 후시냅스의 표면으로부터 AMPA 수용체의 아단위체인 GluA2가 M1 무스카린 수용체의 길항제에 의하여 저해 되었다. 또한 콜린성 자극에 의한 GluA2의 내재화 현상의 작용기작 연구를 위하여 쥐 해마 절편에 carbachol 투여 후 GluA2와 직접적인 상호작용을 하는 Glutam내재화 되었음을 확인하였다. 이러한 현상은 ate receptor-interacting protein 1 (GRIP1)과 clathrine 단백질이 매개하는 세포내이입 작용을 하는 adaptin-α 단백질의 결합 변화를 관찰하였다. GluA2는 carbachol 자극에 의해 세포내이입 과정에서 adaptin-α 와의 결합이 증가하였으며 반대로 GRIP1과는 해리되었다. 이는 아세틸콜린의 수용체의 자극에 의하여 GluA2의 내제화 작용이 수반되며, 이의 작용기작으로 GluA2의 후시냅스 표면 발현시에 결합하고 있는 GRIP1과 해리 되면서 장기기억 저하 현상이 유도됨을 의미한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (31)
참고문헌 신청
[학술지(정기간행물)] - Bear, M. F. / 1996 / Long-term depression in hippocampus / Annu. Rev. Neurosci 19 : 437 ~ 462
[학술지(정기간행물)] - Beattie, E. C. / 2000 / Regulation of AMPA receptor endocytosis by a signaling mechanism shared with LTD / Nat. Neurosci 3 : 1291 ~ 1300
[학술지(정기간행물)] - Bliss, T. V. / 1993 / A synaptic model of memory : long-term potentiation in the hippocampus / Nature 361 : 31 ~ 39
[학술지(정기간행물)] - Collingridge, G. L. / 2004 / Receptor trafficking and synaptic plasticity / Nat. Rev 5 : 952 ~ 962
[학술지(정기간행물)] - Craven, S. E. / 1999 / Synaptic targeting of the postsynaptic density protein PSD-95 mediated by lipid and protein motifs / Neuron 22 : 497 ~ 509
[학술지(정기간행물)] - Beattie, E. C. / 2000 / Regulation of AMPA receptor endocytosis by a signaling mechanism shared with LTD / Nat. Neurosci 3 : 1291 ~ 1300
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