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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한진단검사의학회 Annals of Laboratory Medicine Annals of Laboratory Medicine 제38권 제6호
발행연도
2018.1
수록면
563 - 568 (6page)

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Background: Delamanid, bedaquiline, and linezolid have recently been approved for the treatment of multidrug- and extensively drug-resistant (MDR and XDR, respectively) tuberculosis (TB). To use these drugs effectively, drug susceptibility tests, including rapid molecular techniques, are required for accurate diagnosis and treatment. Furthermore, mutation analyses are needed to assess the potential for resistance. We evaluated the minimum inhibitory concentrations (MICs) of these three anti-TB drugs for Korean MDR and XDR clinical strains and mutations in genes related to resistance to these drugs. Methods: MICs were determined for delamanid, bedaquiline, and linezolid using a microdilution method. The PCR products of drug resistance-related genes from 420 clinical Mycobacterium tuberculosis strains were sequenced and aligned to those of M. tuberculosis H37Rv. Results: The overall MICs for delamanid, bedaquiline, and linezolid ranged from ≤0.025 to >1.6 mg/L, ≤0.0312 to >4 mg/L, and ≤0.125 to 1 mg/L, respectively. Numerous mutations were found in drug-susceptible and -resistant strains. We did not detect specific mutations associated with resistance to bedaquiline and linezolid. However, the Gly81Ser and Gly81Asp mutations were associated with resistance to delamanid. Conclusions: We determined the MICs of three anti-TB drugs for Korean MDR and XDR strains and identified various mutations in resistance-related genes. Further studies are needed to determine the genetic mechanisms underlying resistance to these drugs.

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Blair HA / 2015 / Delamanid: a review of its use in patients with multidrug-resistant tuberculosis / Drugs 75:91~100 google schola World Health Organization / Global tuberculosis report 2016 google schola Gler MT / 2012 / Delamanid for multidrug-resistant pulmonary tuberculosis / N Engl J Med 366:2151~2160 google schola Matsumoto M / 2006 / OPC-67683, a nitro-dihydro-imidazooxazole derivative with promising action against tuberculosis in vitro and in mice / PLoS Med 3:e466 google schola Haver HL / 2015 / Mutations in genes for the F420 biosynthetic pathway and a nitroreductase enzyme are the primary resistance determinants in spontaneous in vitro-selected PA-824-resistant mutants of Mycobacterium tuberculosis / Antimicrob Agents Chemother 59:5316~5323 google schola

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