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정준현 (서울대학교) 이혜옥 (삼성서울병원) Areum Jo (Samsung Medical Center) Pilgu Park (Seoul National University) 이현숙 (서울대학교)
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제38권 제3호
발행연도
2015.3
수록면
251 - 258 (8page)
DOI
10.14348/molcells.2015.2302

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Germline mutations in the breast cancer type 2 susceptibility gene (BRCA2) are linked to familial breast cancer and the progressive bone marrow failure syndrome Fanconi anaemia. Established Brca2 mouse knockout models show embryonic lethality, but those with a truncating mutation at the C-terminus survive to birth and develop thymic lymphoma at an early age. To overcome early lethality and investigate the function of BRCA2, we used T cell-specific conditional Brca2 knockout mice, which were previously shown to develop thymic lymphoma at a low penetrance. In the current study we showed that the number of peripheral T cells, particularly naive pools, drastically declined with age. This decline was primarily ascribed to improper peripheral maintenance. Furthermore, heterozygous mice with one wild-type Brca2 allele manifested reduced T cell numbers, suggesting that Brca2 haploinsufficiency might also result in T cell loss. Our study reveals molecular events occurring in Brca2-deficient T cells and suggests that both heterozygous and homozygous Brca2 mutation may lead to dysfunction in T cell populations.

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