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논문 기본 정보

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저자정보
저널정보
대한피부과학회 Annals of Dermatology Annals of Dermatology 제22권 제4호
발행연도
2010.1
수록면
379 - 388 (10page)

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Background: Cholesterol is a major component of specialized membrane microdomains known as lipid rafts or caveolae, which modulate the fluidity of biological membranes. Membrane cholesterol therefore plays an important role in cell signaling and vesicular transport. Objective: In this study, we investigated the effects of cholesterol on matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) expression in human dermal fibroblasts. Methods: MMP-1 mRNA and protein expression were determined by RT-PCR and Western blotting,respectively. AP-1 DNA binding activity was detected by electrophoretic mobility shift assays. The amount of cholesterol was analyzed by cholesterol assay kit. Results: We observed that MMP-1 mRNA and protein expression was dose-dependently decreased by cholesterol treatment. In contrast, cholesterol depletion by a cholesterol depletion agent, methyl-beta-cyclodextrin (MβCD) in human dermal fibroblasts, increased MMP-1 mRNA and protein expression in a dose-dependent manner. Also, we investigated the regulatory mechanism of MβCD-induced MMP-1 expression:cholesterol depletion by MβCD, activated ERK1/2 and JNK, but not p38 MAPK cascade, and it also significantly increased c-Jun phosphorylation, c-Fos expression and activator protein-1 binding activity. Furthermore, the inhibition of ERK or JNK with specific chemical inhibitors prevented MβCD-induced MMP-1 expression, which indicates that ERK and JNK play an important role in cholesterol depletion-mediated MMP-1 induction. In addition, MβCD-induced phosphorylation of ERK and JNK and MMP-1 expression were suppressed by cholesterol repletion. Conclusion: Our results suggest that cholesterol regulates MMP-1 expression through the control of ERK and JNK activity in human dermal
#AP-1 #Cholesterol #Methyl-beta-cyclodextrin #MMP-1

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Alvarez E / 1993 / Age-dependent modification of lipid composition and lipid structural order parameter of rat peritoneal macrophage membranes / Mech Ageing Dev 71 : 1 ~ 12 google schola Arnott CH / 2002 / Tumour necrosis factor-alpha mediat google schola Brown DA / 2000 / Structure and function of sphingolipid-and cholesterol-rich membrane rafts / J Biol Chem 275 : 17221 ~ 17224 google schola Cohen BM / 1985 / Aging and the biophysical properties of cell membranes / Life Sci 37 : 1403 ~ 1409 google schola Demel RA / 1976 / The function of sterols in membranes / Biochim Biophys Acta 457 : 109 ~ 132 google schola

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