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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
한국분자세포생물학회 Molecules and Cells Molecules and Cells 제43권 제5호
발행연도
2020.1
수록면
469 - 478 (10page)

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Hepatitis C virus (HCV) propagation is highly dependent on cellular proteins. To identify the host factors involved in HCV propagation, we previously performed protein microarray assays and identified the LIM and SH3 domain protein 1 (LASP-1) as an HCV NS5A-interacting partner. LASP-1 plays an important role in the regulation of cell proliferation, migration, and protein-protein interactions. Alteration of LASP-1 expression has been implicated in hepatocellular carcinoma. However, the functional involvement of LASP1 in HCV propagation and HCV-induced pathogenesis has not been elucidated. Here, we first verified the protein interaction of NS5A and LASP-1 by both in vitro pulldown and coimmunoprecipitation assays. We further showed that NS5A and LASP-1 were colocalized in the cytoplasm of HCV infected cells. NS5A interacted with LASP-1 through the proline motif in domain I of NS5A and the tryptophan residue in the SH3 domain of LASP-1. Knockdown of LASP-1 increased HCV replication in both HCV-infected cells and HCV subgenomic replicon cells. LASP-1 negatively regulated viral propagation and thereby overexpression of LASP-1 decreased HCV replication. Moreover, HCV propagation was decreased by wild-type LASP-1 but not by an NS5A binding-defective mutant of LASP-1. We further demonstrated that LASP-1 was involved in the replication stage of the HCV life cycle. Importantly, LASP-1 expression levels were increased in persistently infected cells with HCV. These data suggest that HCV modulates LASP-1 via NS5A in order to regulate virion levels and maintain a persistent infection.

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Ardelt, P. / 2013 / LASP-1, a novel urinary marker for detection of bladder cancer / Urol. Oncol 31:1591~1598 google schola Bartenschlager, R. / 2013 / The molecular and structural basis of advanced antiviral therapy for hepatitis C virus infection / Nat. Rev. Microbiol 11:482~496 google schola Chew, C. S. / 2002 / Lasp-1 binds to nonmuscle F-actin in vitro and is localized within multiple sites of dynamic actin assembly in vivo / J. Cell Sci 115:4787~4799 google schola Giannini, C. / 2003 / Hepatitis C virus biology / Cell Death Differ 10(Suppl 1):S27~S38 google schola Gitto, S. / 2017 / NS5A inhibitors for the treatment of hepatitis C infection / J. Viral Hepat 24:180~186 google schola

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