Phosphorylation in Novel Mitochondrial Creatine Kinase Tyrosine Residues Render Cardioprotection against Hypoxia/Reoxygenation Injury

박남미; MARQUEZ JUBERT; Garcia Maria Victoria Faith; Shimizu Ippei; 이성률; 김형규; 한진

추천

검색

자료유형: 학술저널

저자정보: 박남미 (인제대학교) MARQUEZ JUBERT (인제대학교) Garcia Maria Victoria Faith (Inje University) Shimizu Ippei (Department of Cardiovascular Biology and Medicine Niigata University Graduate School of Medical and) 이성률 (인제대학교) 김형규 (인제대학교) 한진 (인제대학교)

저널정보: 한국지질동맥경화학회(구 한국지질학회) 지질·동맥경화학회지 지질·동맥경화학회지 제10권 제2호

발행연도: 2021.1

수록면: 223 - 239 (17page)

이용수

📌

연구주제

📖

연구배경

🔬

연구방법

🏆

연구결과

초록· 키워드

오류제보하기

Objective Ischemic cardiomyopathy (ICM) is the leading cause of heart failure. Proteomic and genomic studies have demonstrated ischemic preconditioning (IPC) can assert cardioprotection against ICM through mitochondrial function regulation. Considering IPC is conducted in a relatively brief period, regulation of protein expression also occurs very rapidly, highlighting the importance of protein function modulation by post-translational modifications. This study aimed to identify and analyze novel phosphorylated mitochondrial proteins that can be harnessed for therapeutic strategies for preventing ischemia/reperfusion (I/R) injury. Methods Sprague-Dawley rat hearts were used in an ex vivo Langendorff system to simulate normal perfusion, I/R, and IPC condition, after which the samples were prepared for phosphoproteomic analysis. Employing human cardiomyocyte AC16 cells, we investigated the cardioprotective role of CKMT2 through overexpression and how site-directed mutagenesis of putative CKMT2 phosphorylation sites (Y159A, Y255A, and Y368A) can affect cardioprotection by measuring CKMT2 protein activity, mitochondrial function and protein expression changes. Results The phosphoproteomic analysis revealed dephosphorylation of mitochondrial creatine kinase (CKMT2) during ischemia and I/R, while preserving its phosphorylated state during IPC. CKMT2 overexpression conferred cardioprotection against hypoxia/reoxygenation (H/R) by increasing cell viability and mitochondrial adenosine triphosphate level, preserving mitochondrial membrane potential, and reduced reactive oxygen species (ROS) generation, while phosphomutations, especially in Y368, nullified cardioprotection by significantly reducing cell viability and increasing ROS production during H/R. CKMT2 overexpression increased mitochondrial function by mediating the proliferator-activated receptor γ coactivator-1α/estrogen-related receptor-α pathway, and these effects were mostly inhibited by Y368A mutation. Conclusion These results suggest that regulation of quantitative expression and phosphorylation site Y368 of CKMT2 offers a unique mechanism in future ICM therapeutics.

#Creatine kinase #mitochondrial form #Hypoxia #Reoxygenation #Mitochondria #Phosphorylation

참고문헌 (45)

참고문헌 신청

Heusch G / 2019 / Myocardial ischemia : lack of coronary blood flow, myocardial oxygen supply-demand imbalance, or what? / Am J Physiol Heart Circ Physiol 316:H1439~H1446

Nowbar AN / 2019 / Mortality from ischemic heart disease / Circ Cardiovasc Qual Outcomes 12:e005375

Davidson SM / 2019 / Multitarget strategies to reduce myocardial ischemia/reperfusion injury : JACC review topic of the week / J Am Coll Cardiol 73:89~99

Brown DA / 2017 / Expert consensus document : Mitochondrial function as a therapeutic target in heart failure / Nat Rev Cardiol 14:238~250

Nabeebaccus A / 2016 / Heart failure-potential new targets for therapy / Br Med Bull 119:99~110

함께 읽어보면 좋을 논문

논문 유사도에 따라 DBpia 가 추천하는 논문입니다. 함께 보면 좋을 연관 논문을 확인해보세요!

이 논문의 저자 정보

박남미

소속기관 경상대학교

주요연구분야 의약학 > 기초의학 > 약리학 자연과학 > 생물학

논문수 5 이용수 0

MARQUEZ JUBERT

소속기관 인제대학교

주요연구분야 의약학 > 임상의학 > 내과학

논문수 1 이용수 0

Garcia Maria Victoria Faith

소속기관 Inje University

주요연구분야 의약학 > 임상의학 > 내과학

논문수 1 이용수 0

Shimizu Ippei

소속기관 Department of Cardiovascular Biology and Medicine Niigata University Graduate School of Medical and

주요연구분야 의약학 > 임상의학 > 내과학

논문수 1 이용수 0

이성률

소속기관 인제대학교

주요연구분야 의약학 > 기초의학 > 약리학 자연과학 > 생물학

논문수 10 이용수 3

김형규

소속기관 경북대학교

주요연구분야 자연과학 > 생활과학 의약학 > 임상의학 > 산부인과학

논문수 15 이용수 21

한진

소속기관 인제대학교

주요연구분야 의약학 > 임상의학 > 내과학

논문수 1 이용수 0

최근 본 자료

전체보기

구분	그룹	데이터 항목
AI 학습용 데이터	원문	원문 PDF 파일
AI 학습용 데이터	원문 + 메타 (기본/상세)	원문 PDF 파일 및 서지정보 CSV
대량 구매용 데이터	B2B 구독 방식	특정 자료 한정으로 원문 접근 권한 부여
대량 구매용 데이터	URL 전달 방식	바로 PDF 뷰어를 열람할 수 있는 URL 제공

구분	그룹	데이터 항목
AI 학습용 데이터	기본 메타	발행기관명, 간행물명, 권호명, 권(vol), 호(issue), 통권, 발행연도, 발행월, 논문명, 저자명, 시작페이지, 종료페이지, 전체페이지, 상세페이지URL
상세 메타 데이터	발행기관 메타	발행기관 이명, 영문명, 창립연도, 홈페이지URL, 발행기관 소개
	간행물 메타	부제목, 간행물 유형, ISSN, ISBN, 최초발행연도, 폐간연도, 간행빈도, 발행주기, 등재사항, 이용수, 피인용수, 권호수, 논문수, 표지이미지
	논문 메타	작성 언어, 부제목, 대등제목, 목차, 키워드, 초록, 이미지, 참고문헌, 이용수, 피인용수, 논문활용도, DBpia통합주제분류, KDC분류, DDC분류, 한국연구재단분류, UCI, DOI
	저자 메타	소속기관, 소속부서, 직급, 연구분야, 연구키워드, 이용수, 피인용수, 저자 논문활용도

구분	그룹	데이터 항목
※ 결합형/맞춤형 메타 데이터는 신청 내용에 따라 다양하게 제공 가능
이용순위 정보	주제분야별 많이 이용된 논문	“인문학”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	이용기관별 많이 이용된 논문	“중고등학교”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	세부기관별 많이 이용된 논문	“서울대학교”에서 많이 이용된 논문 TOP100
	키워드별 많이 이용된 논문	“Chat GPT”에서 많이 이용된 논문 TOP100
키워드 정보	많이 이용된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 이용된 키워드
	많이 발행된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 발행된 키워드
	많이 검색된 키워드	특정기간/분야/저널 내 많이 검색된 키워드
	연구 트렌드 키워드	특정 키워드 연관 연구동향 분석 데이터 키워드

논문 기본 정보

초록· 키워드

AI 요약

연구주제

연구배경

연구방법

연구결과

주요내용

목차

참고문헌 (45)

함께 읽어보면 좋을 논문

이 논문의 저자 정보

최근 본 자료

댓글(0)